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病程與臨床要點
- 凡發現 neurofibroma 者（即使看似孤立），均應仔細檢查是否有神經纖維瘤病的其他表現。
- Neurofibroma（尤其第一型神經纖維瘤病中的叢狀變異）確有惡性轉變傾向（雖不常見），但這種轉變極為罕見；典型皮膚/皮下普通型 neurofibroma 中更罕見。真正良性病灶的局部復發非常少見。
- 一項回溯研究中，NF1 患者的皮膚 neurofibroma 多位於軀幹，其次為四肢與頭頸；腫瘤數目隨年齡增加。
病理組織特徵
- 通常為界限尚清但無被膜 (unencapsulated) 的皮內或皮下病灶；與 schwannoma 不同，含許多小神經纖維。
- 由疏鬆排列的梭形細胞構成，胞質稀少淡染、核細長波浪狀，置於纖維狀、膠原性、有時黏液樣的間質中。可見多核花瓣狀 (floret-like) 巨細胞，少數腫瘤中為數眾多；此類多核細胞 S100 陰性、CD34 陽性，並非神經纖維瘤病的線索。
- 散在發炎細胞（尤其肥大細胞 mast cells）為顯著特徵。間質膠原與黏液量在病灶內外皆有變化，可見膠原玻璃樣化；無雙相型態（與 schwannoma 對比）。
- 退變性核多形性與深染為罕見特徵（與 ancient schwannoma 對比）；若在 NF1 患者病灶中見此類多形性，應徹底搜尋有絲分裂——NF1 背景下出現有絲分裂視為惡性證據。
免疫組化與分子
- S100 蛋白與 SOX10 僅見於部分細胞；可見不等程度 CD34，部分病例 EMA 陽性。
- 超微結構由 Schwann 細胞、纖維母細胞與神經周膜細胞混合構成；已證實有株系性 (clonality)，支持腫瘤性。
- 染色體缺失最常見，尤其第 17 號染色體（NF1 基因所在）與 19p；NF1 喪失功能突變常見。肥大細胞雖無 NF1 突變，於小鼠模型中為 neurofibroma 的必要成分。KIR2DL5 突變與喪失與偶發皮膚 neurofibroma 相關。
變異型
- 黏液樣 neurofibroma (Myxoid)：普通型伴大量間質黏液沉積，病灶可顯著低細胞密度；不一定與 NF1 相關。
- 叢狀 neurofibroma (Plexiform)：視為 NF1 的特徵性病變，多見於兒童，最常見於頭頸部；外觀如「一袋蟲」，皮膚常呈大而冗餘的皺褶。組織學見大而厚的神經或神經纖維常伴廣泛黏液樣變化。
- 瀰漫型 neurofibroma (Diffuse)：部分與 NF1 相關，多見於年輕患者頭頸軀幹，呈皮下增厚；間質偏均勻膠原性，常見 Meissner 樣分化。
- 色素性 neurofibroma (Pigmented)：含散在色素細胞（黑色素標記陽性）。
- 顆粒細胞型、上皮樣型、樹突狀細胞伴假玫瑰花結型（兩種細胞，皆 S100 與 CD57 陽性）、細胞型伴非典型（atypical neurofibroma）等。
- 巴齊尼型 neurofibroma 最好歸為 schwannoma 變異。脂肪瘤樣型含成熟脂肪細胞。
- 雜交腫瘤：兼具 neurofibroma 與 schwannoma 特徵，罕見可見 perineurioma 特徵；部分有 monosomy 22；與神經纖維瘤病及 schwannomatosis 強烈相關。
- 不確定生物潛能之非典型神經纖維瘤性腫瘤 (ANNUBP)：用於先前不一致命名的非典型 neurofibroma 或低度惡性周邊神經鞘瘤。共識指出單憑核非典型不足以診斷惡性；當腫瘤同時具細胞學非典型、喪失正常結構、高細胞密度、且/或有絲分裂高於每 50 HPF 1 個但少於每 10 HPF 3 個時令人擔憂；具上述至少兩項時採此命名。部分可見 S100/SOX10 減弱、p16/CDKN2A 喪失、Ki67 上升、TP53 過表現。
鑑別診斷
- 斑塊期隆突性皮膚纖維肉瘤 (dermatofibrosarcoma protuberans)：呈蕾絲狀浸潤脂肪、真皮束平行於表皮、S100 陰性而 CD34 陽性。
- 陳舊性神經化痣 (neurotized nevi)：若無殘餘痣細胞或表皮成分則常難區分；兩者 S100 皆陽性，但神經化痣傾向對稱且更常 NSE 陽性。注意：NF1 患者的 neurofibroma（含上皮樣變異）可表現黑色素標記。
- Café-au-lait 斑：平坦淺棕色病灶，好發於非曝光部位；部分人口可有自出生的孤立病灶。
- CD34 的指紋狀型態可協助 neurofibroma 與梭形細胞黑色素瘤的區別，但並非完全可靠。