臨床特徵
- 神經鞘瘤 (schwannoma，neurilemmoma) 是常見的良性病灶，最常發生於第四、五十年，男女發生率相等；最常見於四肢（主要上肢），其次為頭頸部（含口腔、眼眶、唾液腺）。
- 兒童病例極罕見，先天性者更屬例外；多表現為單發、無痛、大小不一的皮下腫塊；偶可多發，此時罕與 von Recklinghausen 神經纖維瘤病相關。純皮內腫瘤少見。
- 也可發生於骨、胃腸道、胰、肝、腹膜後、縱膈、氣管、鼻咽、喉、甲狀腺、腎上腺、淋巴結等。神經症狀（疼痛、感覺異常）少見，除非為大型深部病灶；惡性轉變極罕見。單純切除後復發很少。
相關綜合徵與基因
- 第二型神經纖維瘤病 (Neurofibromatosis type II)：NF2 基因位於 22q12.2，編碼 merlin 蛋白；以聽神經 schwannoma、皮膚腫瘤及其他中樞神經病變（meningioma、白內障、視網膜錯構瘤）為特徵。約 59% 患者有皮膚腫瘤，多為 schwannoma。Café-au-lait 斑可見於高達 33% 患者，但較第一型少。
- NIH 對 NFII 的診斷標準：雙側前庭 schwannoma 即可診斷；或有 NF2 一等親加上 30 歲前單側前庭 schwannoma 或兩項其他相關病變等。
- Schwannomatosis：多發皮膚 schwannoma（可伴脊髓與其他神經病灶），現視為獨立疾病；多為偶發，少數呈體染色體顯性遺傳。可能涉及 INI1 / SMARCB1 (22q11) 生殖系變異。
- 細胞遺傳學顯示 22q 物質喪失或 monosomy 22，對應 NF2 基因。
病理組織特徵
- 通常為圓形且必有被膜 (encapsulated)，多位於皮下或更深處；典型呈 Antoni A 與 Antoni B 雙相型態。
- Antoni A 區：細胞較多，由緊密排列的梭形細胞構成，核呈漸尖、細長、波浪狀；核柵欄狀排列形成特徵性 Verocay bodies。可見間質膠原玻璃樣化與局部營養不良性鈣化。
- Antoni B 區：散在的梭形或星狀細胞置於疏鬆黏液樣間質中，常見慢性發炎細胞與壁玻璃樣化的小血管，可見微囊變化與含鐵血黃素沉積。
圖 35-311：Schwannoma，Antoni A 區典型的 Verocay body，由兩排平行核被 Schwann 細胞突起分隔。
圖 35-312：Schwannoma，黏液樣退變形成 Antoni B 區。
免疫組化
- 超微結構上主要由 Schwann 細胞構成，反映為多數腫瘤細胞 S100 蛋白陽性。被膜含一層 EMA 陽性的神經周膜纖維母細胞。深部腫瘤可見 GFAP 與 CKAE1/AE3 陽性。多數病例 SOX10、podoplanin、calretinin 陽性；CD34 較局部。
- 腫瘤細胞表現 PDGFR-alpha、PDGFR-beta 配體及其受體與 KIT；imatinib mesylate 可抑制 schwannoma 細胞株。
變異型
- 叢狀 schwannoma (Plexiform)：少與神經纖維瘤病相關（主要 NF2），多見於兒童或年輕成人頭頸部或軀幹；占所有 schwannoma 約 4.3%、皮膚 schwannoma 約 15%。多為小型，由 Antoni A 為主的多發被膜性結節構成。細胞型叢狀 schwannoma 見於嬰兒，可有 trisomy 17 復現，可能誤判為惡性，但無轉移潛能，局部復發不少見。
- 陳舊性 schwannoma (Ancient)：多為深部、長期病灶，以顯著退變（核多形性、囊狀變化、鈣化、玻璃樣化、出血）為特徵，但有絲分裂少見。
- 細胞型 schwannoma (Cellular)：細胞明顯增多並呈束狀結構，可類似平滑肌腫瘤；通常無 Verocay body。正常有絲分裂可達每 10 高倍視野 10 個，但無壞死或顯著核多形性；S100 陽性有助與平滑肌腫瘤區別。
- 惡性黑色素性 schwann 細胞腫瘤 (Malignant melanotic schwannian tumor)：含色素細胞並常見 psammoma 小體；最常見於脊神經根周圍，皮膚表現極罕見（目前僅 20 例報告），其中 2 例轉移、1 例死於瀰漫性疾病；常與 Carney complex（黏液瘤、斑點色素沉著、內分泌過度活動；體染色體顯性，PRKAR1A 突變）相關。有絲分裂率大於每 10 HPF 2 個與轉移相關。
- 巴齊尼型 schwannoma (Pacinian)：極罕見，多見於遠端肢體，由同心層狀的圓/卵形小體（似 pacinian 小體）構成。
- 上皮樣 / 神經母細胞瘤樣 schwannoma：罕見變異，多見於成人皮下或皮內；上皮樣細胞排列成索與巢，伴玻璃樣化或黏液樣間質；S100、SOX10 陽性，collagen type IV 勾勒個別單位或巢；約 42% 顯示 SMARCB1/INI1 喪失。行為良性，即使標為非典型者局部復發風險極低。
- 微囊 / 網狀 schwannoma：多見於胃腸道，部分發生於皮膚，呈微囊、網狀、蕾絲狀或假腺樣型態，背景含黏液樣物質；S100 瀰漫陽性。
雜交腫瘤與惡性轉變
- 兼具 schwannoma 與 neurofibroma 型態的雜交腫瘤日益被認識，常見於神經纖維瘤病患者，且 neurofibroma 多為叢狀型；在 schwannomatosis 與神經纖維瘤病患者中比例偏高。
- 惡性轉變常見多形性上皮樣細胞，罕見分化異向（如上皮樣血管肉瘤）。