疾病定義與臨床特徵
- 隆突性皮膚纖維肉瘤 (dermatofibrosarcoma protuberans, DFSP) 屬中度惡性（罕見轉移）的纖維母細胞/肌纖維母細胞腫瘤；低度惡性病灶定義為復發率高而轉移潛能極低。
- 典型於第三、四十年代發病，男性略多，老年少見。許多病人有長期術前病史（常 10–20 年），可能對應斑塊期。
- 可發生於兒童，部分為先天性，此年齡層臨床診斷困難，常似血管性胎記。
- 曾記錄發生於既往創傷部位（疤痕、疫苗接種、動靜脈廔管、刺青、利什曼病）及放射後腫瘤。家族性病例罕見，與 HIV 感染之關聯可能為巧合，曾報告懷孕期間加速生長。
- 通常發展為多結節性皮膚腫塊，數公分大，緩慢生長，似由真皮纖維斑塊期演變而來；表面常呈紅藍色變化。部分以萎縮性斑塊表現。
- 明顯好發於軀幹（尤其腹壁與胸部）及下肢（尤其大腿）；遠端肢體侵犯罕見。
病程、治療與預後
- 局部復發頻繁，各系列為 20至50%；廣泛切除或 Mohs 顯微手術者復發率較低。
- 切除範圍之爭論：近期研究顯示 2 cm 之較小切緣在許多病例可達良好局部控制。以石蠟切片進行 Mohs 顯微手術為極佳選擇，可保留組織。
- 其他選擇包括廣泛切緣切除，視切緣狀態加或不加放射治療；復發或轉移性腫瘤可考慮標靶治療。
- 轉移極罕見（作者經驗 less than 0.3%），通常發生於反覆復發後，常伴纖維肉瘤性轉化。
- 纖維肉瘤性 DFSP 局部復發率達 75%，部分系列轉移率達 23%；惟近期系列局部復發率 (20%) 與轉移率 (10%) 較過去報告為低。
致病機轉
- DFSP 與巨細胞纖維母細胞瘤遺傳異常相同，顯示兩者為一連續譜；各組織變異型亦呈相同細胞遺傳學異常。
- 最常見為源自第 22 號染色體之環狀染色體，含來自 17q22-qter 與 22q10-q13.1 之低度擴增序列，或 t(17;22)；環狀與線性 der(22) 中均見 COL1A1 與 PDGFB 之特異融合。環狀染色體主要見於成人，易位則見於所有兒童病例。
- 幾乎所有病例可藉 RT-PCR 或 FISH 偵測 COL1A1-PDGFB 融合。
- PDGFB 經由自分泌刺激 PDGF 受體作為腫瘤細胞之促有絲分裂因子；imatinib mesylate（PDGF 受體 α 酪胺酸激酶拮抗劑）在體內具抑制作用，已用於多例 DFSP（主要為不可切除、復發或轉移者），反應率估計可達 50%。
組織病理特徵
- 腫瘤位於真皮，但必然以典型蕾絲樣 (lace-like) 模式瀰漫不規則浸潤皮下脂肪，或細胞束平行表皮分支。罕見可主要或完全位於皮下。
- 由相當一致的紡錘狀細胞構成，核細長、極少多形性、胞質淡而稀少；特徵性呈席紋狀 (storiform / ‘rush mat’) 排列，常以小血管為中心形成漩渦。
- 有絲分裂活性少，通常不超過每 10 個高倍視野 5 個有絲分裂；壞死罕見且總是輕微。
- 免疫組化：腫瘤細胞通常瀰漫陽性表現 CD34，對 factor XIIIa、S100、desmin、actin 及（罕見例外）CD117 陰性。
- 現多被接受為纖維母細胞腫瘤。
變異型
- 纖維肉瘤性 DFSP：局部呈束狀或鯡魚骨 (herring-bone) 模式，細胞較多、核異型較明顯、平均有絲分裂計數較高；纖維肉瘤性區域 CD34 局部喪失或著色較弱。進展至此變異型與微衛星不穩定及 TP53 突變相關（分別為早期與晚期事件）。
- 色素性 DFSP（Bednár 腫瘤）：含樹突狀黑色素細胞與小量黑色素沉積。
- 黏液性 DFSP：因廣泛黏液樣變性致典型特徵僅局部可辨；腫瘤呈膠凍狀，薄壁血管明顯。
- 伴肌樣結節 (myoid nodules) 之 DFSP：含 SMA 陽性、desmin 陰性紡錘細胞束，提示肌纖維母細胞分化；多數合併纖維肉瘤性區域。
鑑別診斷
- 主要包括纖維組織球瘤（尤其細胞型）、dermatomyofibroma、perineurioma、斑塊狀 CD34 陽性真皮纖維瘤（medallion-like dermal dendrocyte hamartoma）及神經纖維瘤。
- 纖維組織球瘤傾向 CD34 陰性、有細胞多形性、僅局部席紋模式且淺層浸潤有限；表皮變化（尤其增生）較常伴隨纖維組織球瘤。
- 部分不確定性纖維組織球性腫瘤難以區分，但缺乏 COL1A1-PDGFB 融合轉錄本。
圖 35-141：隆突性皮膚纖維肉瘤，中年女性下腹部典型多結節紅藍色斑塊。
圖 35-145：隆突性皮膚纖維肉瘤，下真皮被緻密細胞浸潤取代；與纖維組織球瘤不同，表皮外觀正常。
圖 35-146：隆突性皮膚纖維肉瘤，常侵犯皮下脂肪，典型呈蕾絲樣外觀。
圖 35-147：隆突性皮膚纖維肉瘤，此視野顯示特徵性席紋狀 (storiform) 模式。
圖 35-151：隆突性皮膚纖維肉瘤，腫瘤細胞特徵性表現 CD34。
圖 35-154：隆突性皮膚纖維肉瘤，纖維肉瘤性變化之例，注意特徵性鯡魚骨模式。