疾病定義
- 骨外骨肉瘤（extraskeletal osteosarcoma）為一種罕見病灶。
臨床特徵
- 最常發生於較年長成人，男女發生率相等；兒童發生不尋常。
- 典型發生於肢體深部軟組織（特別是腿部），但皮下病例已充分認識，例外病例位於真皮。
- 罕見可侵犯手、乳房與陰莖；發生於瘢痕者例外。曾報告發生於 lipoma、myositis ossificans 與復發性 ossifying fibromyxoid tumor 內之單一病例。
- 曾報告一例縱膈 extraskeletal osteosarcoma 轉移至皮膚。
- 高達 10%（up to 10%）的病灶與該部位先前放射線照射相關。
病程與預後
- 腫瘤傾向快速局部復發與廣泛全身性散播。
- 死亡率高達 75%（as high as 75%）。
- 腫瘤大小與病人年齡為最相關的臨床預後因子。
- 化學治療與/或放射線的角色尚未確立。
- 以 12q amplification 為特徵的腫瘤亞群已報告具較佳生物行為，類似 parosteal osteosarcoma。
- 一近期研究指出潛在侵襲性分子亞群含 CDKN2A loss 或 RB1 與 TP53 同時雙等位丟失之腫瘤。
致病機轉
- MDM2 amplification（與蛋白免疫表現相關）為並不罕見的發現。
- 已記錄 Sonic Hedgehog（由 SHH gene 編碼）與 PIK3CA 突變。
組織病理特徵
- 腫瘤典型界線不清，以多形或紡錘形細胞不等混合為特徵，並（至少焦點）伴隨 osteoid 或 chondroid 基質產生。
- 常見奇異的多核巨細胞。
- 診斷的必要條件（sine qua non）為新形成的 osteoid 基質內出現 hyperchromatic osteoblasts。
- 具眾多 osteoclastic giant cells 的病例過去常標記為所謂 giant cell ‘MFH’，此類病例不乏位於皮下者。
- 低度惡性變異型例外；曾描述 small cell variant。
- 免疫組化 osteocalcin 與/或 SATB2 在 osteoid 形成不佳的腫瘤中可能有用；ERG 可凸顯具軟骨分化的區域。
圖 35-632：骨外骨肉瘤，低倍視野顯示富含 osteoclast 的細胞性浸潤，視野中央有焦點 osteoid 產生。
圖 35-633：骨外骨肉瘤，高倍視野顯示核多形性。
圖 35-634：骨外骨肉瘤，osteoid 被惡性 osteoblasts 包繞。