疾病定義與臨床特徵 (Clinical Features)
- 上皮樣血管內皮瘤 (epithelioid hemangioendothelioma) 於 1982 年首次描述為軟組織中的特殊低度惡性腫瘤；現因其具轉移擴散與致死潛能而歸為完全惡性。
- 多數見於成人，少見於兒童。腫瘤可發生於任何器官，高達 50% 病例源自血管（最常為靜脈）；疼痛常為症狀。
- 多中心病變常見，尤其肺、肝與骨。皮膚侵犯相對少見，可能伴隨其下骨或軟組織病灶，偶為多中心。皮膚 epithelioid hemangioendothelioma 罕見，解剖分布廣，無特定臨床特徵；皮膚病灶可單獨出現或與其他器官病灶同時、先後出現。口內病灶極罕見。
致病機轉與組織病理特徵 (Pathogenesis & Histopathology)
- 幾乎所有病例皆具轉位 t(1;3)(p36.3;q25)，造成 WWTR1-CAMTA1 基因融合；罕見有 t(10;14)(p13;q24) 造成 YAP1-TFE3 融合；兩者偶可並存。
- 微觀上多數腫瘤界線不清、呈侵襲性，由圓形、多角形或短梭形細胞構成，胞質粉紅、核呈水泡狀，排列成短索或巢狀，周圍為豐富的黏液樣或玻璃樣間質（常呈軟骨樣外觀、富含硫酸化酸性黏多醣）。
- 胞內腔 (intracytoplasmic lumina) 常見且偶含紅血球，類似原始血管腔；多數病例缺乏或少見成形良好的血管。可見鈣化、骨化及（較少）破骨樣巨細胞。
- 罕見病例具明顯細胞非典型與高有絲分裂率，與 epithelioid angiosarcoma 形成連續譜。
預後 (Prognosis)
- 轉移與死亡率依受累器官而異，一般認為不超過 30% 會轉移；單純皮膚病灶通常（但非總是）行為惰性。
- 體積較大、有絲分裂活性增加與較高死亡率相關；不良預後與腫瘤大於 3 cm 及每 50 個高倍視野超過 3 個有絲分裂相關。壞死、腫瘤部位、細胞非典型及腫瘤細胞梭形化似乎不影響預後。
免疫組化 (Immunohistochemistry)
- 腫瘤細胞表現血管標記 ERG、CD31、CD34、podoplanin 與 FLI-1；CD10 通常陽性，keratin 在高達 25% 病例表現；可有 actin 陽性；曾報告 CD30 表現；EMA 通常陰性。
- CAMTA1 免疫組化（常為陽性核染色）有助與其他上皮樣型態腫瘤鑑別。
圖 35-561：Epithelioid hemangioendothelioma，潰瘍病灶邊緣，腫瘤位於淺層並被大量淋巴樣浸潤包圍。
圖 35-563：Epithelioid hemangioendothelioma，胞內腔為特徵。
圖 35-568：Epithelioid hemangioendothelioma，注意有絲分裂相。
鑑別診斷 (Differential Diagnosis)
- 上皮樣血管瘤 (epithelioid hemangioma)：發炎明顯，以成形良好的血管為主。
- 轉移性腺癌：多形性較明顯，上皮標記（含 EMA）陽性、血管標記陰性，黏液染色常於胞質陽性。
- 上皮樣肉瘤 (epithelioid sarcoma)：呈較片狀生長型態，僅偶見胞質空泡；keratin 與 EMA 陽性，常 CD34 陽性，但 ERG、CD31、von Willebrand factor、INI1 與 CAMTA1 陰性。
- Epithelioid angiosarcoma：缺乏纖維黏液樣或硬化間質，多為片狀多形性上皮樣細胞，較少形成血管腔，且不具 CAMTA1-WWTR1 融合。
- 黏液樣軟骨肉瘤 (myxoid chondrosarcoma)：呈分葉狀結構，腫瘤細胞 S100 蛋白陽性且缺乏胞內腔。