疾病定義與致病機轉 (Histogenesis & Pathogenesis)
- 卡波西氏肉瘤 (Kaposi sarcoma) 的組織發生長期爭議，目前最可能源自內皮細胞，特別是淋巴內皮 (lymphatic endothelium)，部分研究顯示混合細胞群。
- 雖歸於低度惡性血管腫瘤，其究竟為反應性或腫瘤性過程仍具爭議；偶見株系性 (clonality) 支持腫瘤性，但多數進展期病例為寡株系性增生，提示偏向反應性。
- 所有類型 Kaposi sarcoma 皆發現一種人類疱疹病毒 HHV-8 (KS-associated herpesvirus) 的 DNA 序列；患者在發病前即有病毒血清學感染證據。HHV-8 也與 multicentric Castleman disease 及 primary effusion lymphoma 相關。
臨床分類 (Clinical Features)
分為四個臨床族群：
- 古典型（地方性）：多發於老年男性，好發遠端肢體；地中海及猶太族群最常受影響；通常病程長期、惰性、極少致命，但此類患者淋巴網狀腫瘤（尤其 non-Hodgkin lymphoma）發生率較高。
- AIDS 相關型：多見於年輕成人，以男性為主，多為同性戀或藥物濫用者；常廣泛且快速擴散，可致命；高效抗反轉錄病毒治療 (HAART) 後發生率大幅下降且病灶較侷限；皮膚（軀幹、四肢）與黏膜常廣泛侵犯。
- 免疫抑制相關型：罕見，見於接受免疫抑制治療者，尤其腎臟移植後；病程多惰性但偶具侵襲性；停止或減少免疫抑制後病灶有時消退。
- 非洲型：主要發生於撒哈拉以南中非；於此地長期地方流行，占所有「惡性」疾病高達 10%。含兩亞群：好發中年男性肢體、較惰性者；及好發幼童、伴內臟或淋巴結侵犯且通常致命者。
- 臨床上各亞型皮膚病灶相似：起初為小的紅藍色斑或扁平斑塊，多發且漸增大，可轉為結節並融合；部分消退、部分潰瘍。imatinib 與 sorafenib 曾有消退報告。
組織病理特徵 (Histopathology)
微觀分三期：
- 早期斑期 (patch stage)：真皮血管數目輕度增加、內皮非典型極輕微，周圍為淋巴球與漿細胞混合浸潤，伴含鐵血黃素沉積與紅血球外滲；血管平行表皮排列、可分割膠原束並包繞附屬器與血管（promontory sign，海岬徵）。此期最難辨識，淺看似肉芽組織。
- 斑塊期 (plaque stage)：真皮血管增生更明顯廣泛，管徑大小不一；內皮細胞可呈飽滿但仍為單層；血管周圍出現嗜伊紅梭形細胞，核漸尖細、略深染；慢性發炎細胞仍明顯。
- 結節期 (nodular stage)：以界線較清楚的真皮梭形細胞團塊為主，細胞間散布許多不規則裂隙樣血管腔，缺內皮內襯但常含外滲紅血球，橫切如篩狀 (sieve)；此期正常有絲分裂活性最明顯。梭形細胞一致表現 CD34 與 CD31，局部 actin 陽性。
- 腫瘤內皮細胞對 ERG、CD31、CD34、FLI-1 陽性，GLUT-1 與 LeY 陰性；podoplanin 在腫瘤分葉內陽性、在擴張血管陰性。
- 血管腔對 D2-40 陽性，提示淋巴系分化。
- 所有型（尤其結節型）可見無定形嗜伊紅玻璃樣球體 (hyaline globules)，位於梭形細胞間或細胞內，可能為退化紅血球；抗澱粉酶、PAS 陽性，Masson trichrome 染亮紅。
- HHV-8 潛伏核抗原-1 單株抗體常規用於石蠟切片，為診斷與鑑別的重要工具，因其他血管腫瘤通常 HHV-8 陰性；例外陰性病例需 PCR 確認。
圖 35-530：古典型 Kaposi sarcoma，典型侵犯遠端肢體。
圖 35-535：Kaposi sarcoma（斑期），血管增生、梭形細胞與輕度慢性發炎細胞浸潤。
圖 35-547：Kaposi sarcoma（結節期），此篩狀外觀具診斷性。
圖 35-553：Kaposi sarcoma，HHV-8 規律出現。
鑑別診斷 (Differential Diagnosis)
- 範圍廣泛，包括 acroangiodermatitis、aneurysmal benign fibrous histiocytoma、progressive lymphangioma、tufted angioma、targetoid hemosiderotic hemangioma、spindle cell hemangioma、kaposiform hemangioendothelioma 與 angiosarcoma。
- Acroangiodermatitis 好發小腿、併重度慢性靜脈鬱滯，淺真皮小正常微血管增生伴纖維化、含鐵血黃素沉積、少發炎細胞。
- Angiosarcoma 內皮非典型較明顯且具多層化。
- 變異型：淋巴管瘤樣 (lymphangiomatous) Kaposi sarcoma 為斑—斑塊期變異，可誤為 progressive lymphangioma；間變性 (anaplastic) 極罕見，具細胞非典型與不等有絲分裂活性，與 angiosarcoma 區分困難，線索為同檢體出現典型 Kaposi sarcoma 區域。其他罕見變異含 glomeruloid、pigmented、伴 myoid nodules、telangiectatic 與 ecchymotic。
治療與其他
- HIV 陽性患者以 paclitaxel 或血管新生抑制劑 Col-3 治療可誘導部分或完全消退；部分消退時梭形細胞減少並纖維化，完全消退時呈纖維化、淋巴球發炎與含鐵血黃素沉積。HAART 治療下病灶可變得更界限清楚、細胞較少並被厚纖維化帶包圍。
- HIV/AIDS 患者單一切片可同時存在多種病理（如合併 cryptococcosis、tuberculosis、Mycobacterium avium intracellulare）。