Pilomatrixoma

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臨床表現

毛母質瘤（pilomatrixoma，pilomatricoma、calcifying epithelioma of Malherbe）通常為孤立病灶，偶為體染色體顯性疾病的一部分而呈多發。
罕見可為全身疾病的皮膚標記（如 myotonic dystrophy、Gardner syndrome、MYH-associated polyposis [MAP]）。多發 pilomatrixoma 亦見於 Turner syndrome、trisomy 9、Rubinstein-Taybi syndrome、Sotos syndrome 與脊柱裂。
表現為緩慢生長、堅實至硬的結節，約 0.5–3 cm，依頻率遞減好發於頭、上肢、頸、軀幹、下肢；臉頰為最常受侵部位。罕見部位包括精索與睪丸旁。
有時可見大塊白堊樣沉積，鈣化可由放射檢查顯示。罕見極大者直徑達 12 cm（giant pilomatrixoma）。表面皮膚可呈藍色並有擴張血管、水疱、anetoderma 或穿透性變化。
主要侵犯年輕人，約 60% 病例於 20 歲前切除，多數於 10 歲前；女性偏多。近期研究顯示年齡分布較廣，於第六、七十年有第二高峰。
手術切除可治癒，但 2至3% 病例局部復發。

β-catenin 為關鍵分子。β-catenin 具雙重角色：結構功能（與 cadherins、α-catenin 結合形成細胞間連接，連結 adherens junctions 與 actin 細胞骨架）；並為 Wnt/wingless 訊息傳遞路徑一部分，媒介 c-myc、cyclin D1 等標靶基因轉錄活化。
胞質 β-catenin 於 N 端磷酸化後經 ubiquitin 媒介降解（涉及 APC gene）；Wnt 訊息阻止磷酸化致 β-catenin 胞質堆積，續與 Lef-1/Tcf 結合形成核轉錄因子複合體。
N 端截斷突變使 β-catenin 穩定，在小鼠模型形成 pilomatrixoma；人類 pilomatrixoma 已發現 β-catenin N 端突變，主要影響磷酸化位點。
免疫組化：在基底樣/母質細胞表現 cyclins D1、D2、D3 及 β-catenin 核染色，成熟/過渡區僅胞質與膜染色，ghost cells 則無染色。

為朝毛母質分化的腫瘤，故無毛幹形成。表皮通常正常，罕見經表皮排除、anetoderma 樣變化與水疱。
真皮內（有時延伸入皮下脂肪）為多葉狀腫瘤，偶被壓縮結締組織的纖維假包膜環繞。
瘤葉由基底樣細胞與 ghost cells 混合構成；前者在演變病灶為主，後者在成熟病灶為主。基底樣細胞小而均一，核圓空泡狀、核仁明顯。
早期病灶可有極活躍有絲分裂，但從不異常，代表快速生長期而非惡性。隨成熟，基底樣細胞轉為 ghost cells，獲得豐富嗜伊紅胞質、形成小深染核，最終核消失，留下嗜伊紅角質碎屑片，可見 ghost 輪廓與巨細胞。
角化以毛鞘型為主，偶有小灶表皮樣角化。部分腫瘤可見基底樣細胞與瘤組織球內黑色素。
鈣化見於 80% 病灶（成熟者較常見），最常呈 ghost cells 的嗜鹼性斑點；20% 病例發生骨化。BMP-2 已在 shadow cells 中以免疫組化顯示，可能參與骨形成。偶見間質類澱粉沉積與局部透明細胞變化。

老年人 pilomatrixoma 一般與兒童型相似；偶有非典型特徵：基底樣細胞多形性、極性喪失、核深染、明顯有絲分裂含異型（亦稱 proliferating pilomatrixoma）。無淋巴與神經周圍擴散。其行為與一般病灶無異，但建議完整切除並仔細追蹤。
pilomatricomal horn：表皮內位置呈 pilomatrixoma 特徵並形成皮角，乳頭瘤狀增厚表皮含母質細胞葉，成熟產生 ghost cells，上覆角質角。