概述（轉移性鱗狀細胞癌延續與腺癌）
- 承前：轉移性 squamous carcinoma 另可源自口腔、喉、子宮頸；較少來自皮膚他處、肛門、外陰、陰莖、陰道、扁桃腺。分化差者須多切片找尋角化或細胞間橋；缺乏角化時無法區分轉移性差分化 squamous cell 與 transitional cell 腫瘤，且鱗狀細胞癌原發部位通常無法由形態或免疫組化區分。
- 高分子量角蛋白如 CK 5/6 可用於診斷 squamous cell carcinoma（尤其差分化），但不能區分原發與轉移；p63 與 p40 可提示鱗狀來源。
腺癌轉移 (Adenocarcinoma)
- 腺癌沉積是最常見的皮膚轉移，乳房為最頻來源（佔皮膚轉移高達 23%，絕大多數為女性）；肺與大腸亦為重要來源；其他原發部位含胃、攝護腺、胰、子宮內膜、甲狀腺、卵巢、子宮頸內。
組織病理特徵 (Histologic features)
- 乳癌轉移外觀多變：結節沉積與 carcinoma en cuirasse 由未分化細胞（核深染、胞質極少）瀰漫浸潤組成；眼瞼轉移細胞有時呈組織球樣外觀。
- 乳癌（尤 lobular type）特徵為腫瘤細胞在膠原束間呈線狀分隔（stacked-penny 或「single-file」外觀）；攝護腺、胃、胰及小細胞癌亦可見類似型態。
- 大腸/直腸原發較典型：良好分化的腺體結構伴局部壞死。
- 乳頭狀生長型可反映結腸、卵巢、甲狀腺、胃、肺；同心層狀鈣化 psammoma bodies 見於漿液性（卵巢）癌與甲狀腺乳頭狀癌；後者另有 colloid、核溝、「Orphan Annie」核。部分轉移性甲狀腺乳頭狀癌有 BRAF (V600E) 突變（VE1 抗體可測），follicular carcinoma 與 hidradenocarcinoma 則無。
鑑別診斷 (Differential diagnosis)
- 最具挑戰者為轉移性腺癌 vs 具導管分化的原發皮膚附屬器癌（如 microcystic adnexal carcinoma、hidradenocarcinoma）。
- p63：原發附屬器腫瘤多表現、轉移性腺癌（乳房、腸胃道、肺）多缺乏；惟不能區分原發與轉移之鱗狀細胞癌或泌尿上皮癌。Sariya 等研究中 p63 對原發附屬器腫瘤敏感度最高 (96%)；Kanitakis 等報告原發皮膚腫瘤 88.5% 表現 p63、轉移性腫瘤 89% p63 陰性。p40 特異性可能更佳。
- CK5/6 表現於多數原發附屬器腫瘤、罕見於內臟腺癌轉移；podoplanin (D2-40) 原發附屬器陽性、轉移陰性，可與 p63 配對提升特異性。
- 強調：診斷絕不可單靠免疫組化。
特殊組織型
- Mucinous carcinoma：纖維束分隔形成黏液池與漂浮腫瘤巢；軀幹皮膚的黏液癌通常代表轉移。原發 vs 轉移單靠組織學常無法區分，in situ component 有助原發診斷；腸道轉移呈 dirty necrosis。「Signet ring」轉移見於胃、大腸、胰原發。腸胃道黏液癌轉移保留 CK20，原發皮膚黏液汗腺癌則否。
- Choriocarcinoma：多為妊娠性，亦可源自睪丸；具顯著血管侵犯，皮膚轉移不少見，典型出血壞死。由 cytotrophoblast（增殖成分）與 syncytiotrophoblast（荷爾蒙活性成分）混合組成，無 chorionic villi；免疫組化 gonadotrophin 表現有助診斷。
- Adenoid cystic carcinoma：原發皮膚少見，須與轉移區分；轉移最常源自唾液腺。部分原發皮膚型帶 MYB 重排 t(6;9)(q22
23;p2324) 致 MYB-NFIB 融合。 - Clear cell carcinoma：典型源自腎，亦可來自肺、肝及卵巢/子宮內膜/子宮頸/陰道之中腎型 clear cell carcinoma；由含脂質與肝糖的均一透明細胞構成，間質纖細高度血管化常致出血。免疫組化：renal cell carcinoma 表現 CD10；RCC-Ma 高特異中敏感；PAX8 在腎、卵巢、甲狀腺陽性。
- Neuroendocrine carcinoma（small cell carcinoma）：小、深染、圓至卵圓核、胞質極少，血管周圍嗜鹼性核碎屑。表現 CAM 5.2、EMA、NSE、chromogranin、synaptophysin、CD56、PGP 9.5、bombesin；甲狀腺髓質癌表現 calcitonin；唾液腺與皮膚腫瘤呈 CK20 核旁點狀陽性。92-gene cancer classifier 可預測神經內分泌腫瘤原發部位。
圖 30-32：Metastatic carcinoma of breast：特徵性 stacked-penny 外觀。
圖 30-43：Metastatic signet-ring cell carcinoma：真皮完全被純 signet ring 細胞取代。