疾病定義
- 肥大細胞肉瘤 (mast cell sarcoma) 極為罕見；雖最初以單一病灶 (solitary lesion) 表現，但幾乎必然快速播散 (rapid dissemination)，末期類似肥大細胞白血病 (mast cell leukemia)。
- 已記載發生於喉、大腸、腦膜、骨與皮膚。
致病機轉 (Pathogenesis)
- KIT 基因 (chromosome 4q12) 體細胞活化性點突變於 mastocytosis 常見；多數影響 tyrosine kinase domain 的 codon 816，為 Val 取代 Asp（D816V）。
- D816V 見於 ≥95% 成人 systemic mastocytosis，但僅約三分之一 (one-third) 的 cutaneous mastocytosis 患者；cutaneous 較 systemic 有較高頻率的非 D816V 突變。
- 突變導致 KIT 持續活化，影響細胞存活與功能的下游路徑，部分使腫瘤對 tyrosine kinase inhibitor（如 imatinib）治療產生抗性；肥大細胞並有抗凋亡蛋白表現增加。
組織病理特徵 (Histologic features)
- 成人 cutaneous mastocytosis 的肥大細胞通常較兒童少；變化可極輕微，僅見乳頭真皮血管周圍肥大細胞輕度增加（尤其見於 telangiectasia macularis eruptiva perstans 臨床表現者）。
- 正常肥大細胞為卵圓至多角形，胞質中等量、嗜酸性或雙嗜性，含眾多細小不明顯顆粒；以 Giemsa 或 toluidine blue 染色呈異染性 (metachromatic)，胞質含 tryptase。核圓至卵圓、染色質凝集、核仁不明顯，偶見雙核或多核；核居中時呈「煎蛋 (fried egg)」外觀；常見梭形型態。
- 較大結節病灶與單一 mastocytoma 中，腫瘤樣沉積充滿整層真皮，常延伸至皮下。
- urticaria pigmentosa 常見表皮基底層色素增加，尤見於較舊的斑丘疹病灶。
免疫組化 (Immunohistochemistry)
- 肥大細胞表現 CD33、CD5、CD68、CD117、tryptase、chymase；CD117 最敏感但非特異，chymase 高度特異但敏感度較低。
- myelomonocytic markers（CD14、CD15、CD16）及多數 T/B 細胞標記為陰性。
- 腫瘤性肥大細胞異於正常者，表現 CD2 及/或 CD25；皮膚病灶 CD25 表現可預測潛在 systemic disease。
鑑別診斷 (Differential diagnosis)
- 許多發炎性疾病可見肥大細胞增多，此反應性浸潤與浸潤稀疏的 cutaneous mastocytosis 難以區分；確診須見肥大細胞群聚，可能需多次切片。
- 免疫組化中 CD2 及/或 CD25 表現有助於區分腫瘤性與反應性肥大細胞。
圖 29-356：Mastocytoma：腫瘤細胞具豐富嗜酸性胞質與均一深染核。
圖 29-358：Mastocytoma：CD117 呈顯著陽性。