疾病定義與分類
- Histiocytic sarcoma (HS)（又稱 histiocytic lymphoma、malignant histiocytosis）為極罕見的惡性增生，細胞具成熟 histiocytes 的形態與免疫表型特徵。
- 許多 immunohistochemistry 與分子技術時代前診斷的病例，現認定實為 diffuse large B-cell lymphoma、anaplastic large cell lymphoma 或其他 NHLs；歷史文獻因而難以解讀。
臨床特徵與預後
- 多數病人為第四或第五十年成人，但年齡範圍廣；部分系列報告男性較多。
- 多數病灶起於 extranodal 部位，特別是腸道、皮膚、軟組織；脾、CNS 等少見。皮膚病灶多為 red 或 violaceous nodules。
- 罕見病例呈全身性疾病與多部位侵犯（malignant histiocytosis），部分病人有發燒、體重減輕、hepatosplenomegaly、pancytopenia。
- 多數病人（70%）為 advanced-stage（stage III or IV），死亡率 60–80%；較局限疾病預後較佳。
致病機轉
- 病因與致病機轉不明。少數病例與 mediastinal germ cell tumors（多為 malignant teratoma ± yolk sac tumor）相關，提示 HS 可能源自與 germ cell tumor 相同的 progenitor cell。
- 其他病例與其他血液惡性腫瘤（NHL、myelodysplasia、leukemia）相關；部分顯示與所伴 follicular lymphoma 相同的 BCL2 translocation 或 immunoglobulin gene rearrangement，提示部分為 transdifferentiation。
- 一項研究中相當高比例病例發現 BRAF gene 突變。
- 多數病例 antigen receptor genes 為 germline configuration，偶見 clonal immunoglobulin 與 T-cell receptor gene rearrangements。
組織病理特徵
- 由真皮網狀層瀰漫性、常呈「bottom heavy」延伸至皮下；無 epidermotropism，常見 grenz zone。
- 腫瘤細胞大，胞質中至多量嗜酸性，常見細空泡；核常偏位，從圓形、卵圓形空泡狀到多葉、扭曲、奇異變異，偶模仿 Hodgkin 或 Reed-Sternberg cells；核仁明顯且常多個。
- Mitotic activity 多變，mitoses 通常明顯且常異常。可見 spindle cell sarcoma-like 與 storiform 生長型及 xanthomatous 型。Erythrophagocytosis 少見，可有 lymphophagocytosis；壞死可見但通常不廣泛，vascular invasion 罕見。
圖 29-338：Histiocytic sarcoma：histiocytes 具嗜酸性胞質與空泡狀核。
免疫組化與超微結構
- 表現 CD163、CD68 及/或 lysosyme（後者常在 Golgi 區增強）；常弱陽性 CD45、CD45RO、CD4，偶弱表現 CD15。
- S100 有時呈弱而局部陽性，提示部分 dendritic cell 分化；CD1a、langerin 例外且僅極少數細胞陽性，此時可能難與 LCS 區分。
- FDC（CD21、CD35）、lymphocyte（CD3、CD5、CD20、CD79a、pax5）、myeloid（CD33、myeloperoxidase）、melanocytic（HMB-45、Melan A）、epithelial（cytokeratins）標記皆陰性。
- 超微結構下腫瘤細胞具明顯 lysosomes；無 Birbeck granules、desmosomal attachments 與 interdigitating junctions。
鑑別診斷
- 診斷依賴證明腫瘤細胞為 histiocytic lineage 並排除其他分化系，常為排除性診斷。
- 以廣泛免疫組化 panel 可辨識或排除 undifferentiated diffuse large B-cell lymphoma、anaplastic large cell lymphoma 及其他 NHLs；melanocytic neoplasms 多表現 HMB-45 及/或 melan A；undifferentiated carcinomas 表現 keratins；AML 應與 CD33、有時 myeloperoxidase 反應。