疾病定義與分類
- Rosai-Dorfman disease (RDD)（又稱 sinus histiocytosis with massive lymphadenopathy）為罕見、良性、自限性疾病，特徵為 histiocytes 的反應性增生，其表型呈 macrophage–dendritic cell hybrid。
- 好發於第一、二十年（first and second decades），男性略多；黑人與白人最常受影響，Asians 罕見。
臨床特徵
- 典型表現為大量、無痛、常為雙側的頸部淋巴結腫大，合併發燒、夜間盜汗、leukocytosis with neutrophilia、ESR 上升及 polyclonal hyperglobulinemia。
- Extranodal deposits 常見（43% of cases），最常見於皮膚與皮下、眼眶、骨、CNS 被膜，幾乎任何器官皆可受侵犯。
- 皮膚病灶見於 9% of cases，可在無淋巴結或其他病變下單獨出現，稱 cutaneous RDD；此型好發年齡較大（第五十年；range 15–77 years），女性較多，Asians 盛行率高於典型 nodal disease。
- 皮膚病灶呈 xanthomatous、erythematous 或 red-brown 的丘疹、結節或斑塊，可單一、群聚或廣泛分布；最常侵犯軀幹與四肢。
病程與預後
- 多數病人為良性病程，可部分或完全自發緩解，但可能需數年並可能復發；緩解後可殘留 atrophic brown macules。
- 約 5% of patients 死亡，多因相關免疫異常或惡性腫瘤（含 HL、NHL、leukemia 或 solid tumors），或因 CNS、上呼吸道等脆弱部位的續發效應。
致病機轉
- 病因不明；增生的 histiocytes 為 polyclonal。推測為細胞媒介免疫障礙（cytokine dysregulation）或對感染（可能病毒）的過度反應。
- 無 EBV 感染的確切證據；多數病例與 HHV6、HHV8 無關。
- Rosai-Dorfman-like changes 亦見於 autoimmune hemolytic anemia、SLE、juvenile idiopathic arthritis；並見於 41% 的 autoimmune lymphoproliferative syndrome type 1a（TNFRSF6 影響 FAS gene 突變）、Faisalabad Histiocytosis 及「H」syndrome。可能 RDD 為一種反應模式而非單一疾病。未發現 BRAF mutations。
組織病理特徵
- 淋巴結：sinuses 擴張，含大量 histiocytes，胞質豐富、淡染嗜酸性、邊緣不規則（feathery），核大、中央位、空泡狀，具單一明顯核仁；mitoses 罕見。
- 特徵性 emperipolesis：histiocytes 胞質內含 lymphocytes、紅血球或顆粒球；部分細胞胞質呈泡沫狀，部分多核；plasma cells 常見。
- 皮膚病灶：真皮（有時皮下）緻密細胞浸潤，常呈結節狀，由與淋巴結相似的 histiocytes 構成，但 emperipolesis 較不明顯。無 cytological atypia，xanthomatized cells 罕見；常混雜 lymphocytes、plasma cells、neutrophils、eosinophils。有時血管增生，部分可見 storiform 纖維化。
圖 29-319：Rosai-Dorfman disease：掃描視野顯示緻密多結節細胞浸潤，並見此病常出現的 lymphoid follicles。
圖 29-322：Rosai-Dorfman disease：高倍視野顯示 emperipolesis。
免疫組化
- Histiocytes 表現 S100 protein 及 macrophage markers CD68、CD14、CD163（皆強表面染色）；Factor XIIIa、CD1a、langerin 陰性。
圖 29-324：Rosai-Dorfman disease：histiocytes 呈 S100-protein 陽性。
鑑別診斷
- 與 eruptive xanthomata 鑑別：xanthomata 的 histiocytes 通常 S100 陰性且無 emperipolesis。
- 與 Langerhans cell histiocytosis 鑑別：後者 histiocytes 較小、核呈典型 folded reniform、有 epidermotropism、CD1a 與 langerin 陽性。
- 部分 RDD 的 plasma cells 可表現 IgG4，與 IgG4-RD 有重疊；應依已發表標準（病理、臨床特徵及血清 IgG4 level）區分。