Papular xanthoma（PX）臨床表現
- Papular xanthoma（PX）為例外罕見，最常表現為瀰漫性、無症狀、直徑 2–15 mm、圓形、黃至橘色之散在丘疹與結節，好發於頭、軀幹、上肢，罕及黏膜；皺褶處典型不受累。少數情形分布較局限，輕度女性偏多。
- 僅兩例伴全身侵犯：一例侵犯喉，另一例侵犯結膜、牙齦、耳與上呼吸道。單一病例為先天性。
- 多數病人血脂正常 (normolipemic)，惟有一例與 primary dysbetalipoproteinemia 相關。
- 成人病灶似持續存在，兒童病灶則似自癒。一例於口服 doxycycline 後消退。
- 另有所謂 progressive PX 變異型，可有毀容性慢性病灶並伴黏膜侵犯，與 progressive nodular histiocytosis 有相當重疊。
- 孤立病灶主要見於軀幹，其次為四肢與頭頸部，可見於兒童或中年成人，明顯男性偏多（4:1）。
同族疾病補述
- Progressive nodular histiocytosis：非常罕見。通常表現為小型黃色丘疹或直徑達 5.0 cm 之大結節，好發軀幹；罕見 leonine facies。黏膜病灶為例外，自發消退非常態。性別分布相等，好發第五、六十年。血脂一般正常。罕見關聯含 hypercholesterolemia、chronic myeloid leukemia、下視丘侵犯伴性早熟與生長失敗。
- Solitary spindle cell xanthogranuloma：主要影響較年輕成人（20–40 歲），兩性發生率相等。解剖分布廣（頭、頸、上軀幹、肢體，依頻率遞減）；病灶為略隆起至圓頂狀之黃棕色丘疹或結節。
致病機轉（JXG 族共通）
- 致病機轉與確切起源細胞不明。目前偏向源自真皮／間質樹突細胞 (dermal/interstitial dendritic cell)，因所有病例主要組織球共享之表型，尤其 factor XIIIA、fascin 與巨噬細胞標記之表現。
- 亦有提出 monocytes/macrophages、indeterminate cells、plasmacytoid monocytes 為主要細胞來源。雖泡沫細胞為顯著特徵，血脂正常，部分學者提出脂質因攝取增加與細胞內生合成而累積於組織球。亦有提及病毒（如 CMV、varicella）或物理因素可能為觸發刺激，但屬推測。一例證實有單株性 (clonality)。典型不見 BRAF mutations。
組織病理特徵（JXG 族共通）
- JXG 族病灶典型為界線分明之真皮結節，含緻密細胞浸潤；表皮正常，惟病灶上方可見變薄。單核與多核組織球佔多數細胞（95%）。
- 單核組織球多為小型圓或卵圓形細胞，胞質界線不清、淡嗜伊紅、常空泡化；核圓至卵圓，含 euchromatin，有時可見小而明顯之核仁。可見有絲分裂相。
- 變異包含：較大之黃色瘤化細胞（細空泡、泡沫狀胞質）、具角狀／扇貝狀 (scalloped)／鋸齒邊緣之組織球、紡錘狀組織球（有時呈席紋 storiform 狀）。
- 多核細胞典型為 Touton 型，見於 85% 病灶，但非診斷必要條件；為極大細胞，花環狀核圍繞中央嗜伊紅核心，周邊為黃色瘤化泡沫胞質。異物型多核巨細胞罕見。其他發炎細胞常見（小淋巴球，亦含嗜酸性球、中性球、漿細胞）。
- 各亞型細胞主導型態：JXG 以淡嗜伊紅／空泡化胞質為主；黃色瘤化組織球以 PX 為主；scalloped 組織球以 XD 與 scalloped cell xanthogranuloma 為主；progressive nodular histiocytosis 與 spindle cell xanthogranuloma 以紡錘狀組織球為主。早期病灶富含淡空泡化細胞，隨年齡漸脂質化（黃色瘤化），紡錘狀細胞代表最老化之一端。全身病灶較常缺乏 Touton 型巨細胞，且常有紡錘狀細胞並可能佔優勢。
免疫表型（JXG 族共通）
- 主要組織球成分之免疫表型在所有 JXG 族變異中相同。
- 巨噬細胞標記 CD14、CD68（皆為粗顆粒胞質型）、CD163（表面與胞質）陽性。
- 樹突細胞標記亦表現：fascin 永遠陽性，factor XIIIA 常陽性。S100 染色於高達 25% 病例可陽性。CD1a 與 langerin 陰性。
鑑別診斷（JXG 族共通）
- JXG 族各成員間單憑病理無法可靠區分，主要依臨床特徵。
- 各型 xanthogranuloma 與皮膚 xanthomas 之區別在於後者缺乏發炎成分和／或多核細胞，且前者血脂正常。
- Langerhans cell histiocytosis 以免疫表型區分：均勻 S100 陽性並表現 CD1a 與 langerin。
- RH 通常由較大、具典型嗜伊紅毛玻璃 (ground-glass) 胞質之組織球組成，且缺乏 Touton 型巨細胞。
- Rosai-Dorfman disease 之組織球較大、染色較淡，呈 emperipolesis，且 S100 陽性。
- 含顯著紡錘細胞成分之 xanthogranuloma 可類似 dermatofibroma，但其獨特表型（及臨床特徵）應可輕易區分二者。
圖 29-303：Papular xanthoma：典型亮黃色丘疹。
圖 29-307：(A, B) Xanthogranuloma：(A) 高倍視野顯示黃色瘤化細胞；(B) 高倍視野顯示典型 Touton 巨細胞。
圖 29-314：Xanthogranuloma：組織球強烈表現 CD68。