疾病定義與分類
- B 細胞皮膚淋巴樣增生 (B-cutaneous lymphoid hyperplasia, B-CLH)（即 cutaneous B-cell pseudolymphoma）為通稱，指含顯著 B 細胞成分、模擬 B 細胞淋巴瘤的反應性淋巴樣浸潤；涵蓋多種臨床病理情境而有共同組織學終點。
- 歷史名稱包括 sarcomatosis cutis、lymphocytoma cutis、lymphadenosis benigna cutis 及 pseudolymphoma of Spiegler and Fendt。
- 部分病例可辨識誘因：節肢動物叮咬、Borrelia 感染、外傷、疫苗接種、注射藥物或減敏抗原、針灸、金製穿耳環、刺青、varicella-zoster 感染疤痕等；多數病例病因不明。
臨床特徵
- 特發性 cutaneous B-cell pseudolymphoma 可能為最大宗，最常見於顏面（臉頰、鼻、耳垂）(70%)、胸部及上肢。女性偏好 (3 : 1)，白人多於黑人 (9 : 1)。
- 在歐洲流行地區 B. burgdorferi 可能為最常見原因，但 cutaneous B-cell pseudolymphoma 為 Lyme disease 罕見表現，在有血清學與/或臨床感染證據者盛行率僅 0.6–1.3%。特異性皮膚病灶常於蜱叮咬後數週至數月內出現，多在乳頭區、生殖器區或耳垂。
- 多數病人表現為單發、小型、紅至紫紅或藍色斑塊與結節；潰瘍極罕見，多發病灶不常見。
- 多數病程良性，許多在去除致病刺激後消退，部分呈慢性且難治。亦有 B-CLH 演變為明顯 B 細胞淋巴瘤的紀錄，可能存在疾病連續譜，故建議所有病人追蹤。
致病機轉與組織病理
- 持續性抗原刺激被認為是 B-CLH 之推定病因，尤其在可辨識誘因時。例：Borrelia 相關病例含 B. burgdorferi 特異 DNA；節肢動物叮咬相關者皮膚切片可見口器；疫苗相關者可見佐劑 (aluminum hydroxide)。
- 刺青誘發者主要與紅色刺青顏料相關。某些 dendritic cell 亞型在 B-CLH 數量多於皮膚 B 細胞淋巴瘤。
- 低倍視野常顯示瀰漫、隱約結節狀浸潤充填真皮，有時累及皮下；較不顯著者浸潤呈結節狀、血管周與附屬器周分布。常見 grenz zone，但可見 exocytosis 與 spongiosis，及萎縮、增生、parakeratosis 等表皮變化。
- 淋巴樣組織似其他部位反應性淋巴組織；幾乎都有淋巴濾泡，多數可見明顯反應性 germinal centers，含 centroblasts、大小 centrocytes 與 tingible body macrophages。B-CLH（尤其 Borrelia 相關者）常缺乏壓縮的小淋巴球 mantle。
- 反應性 germinal centers 增殖率高，常呈「分區 (zoned)」；濾泡間區為多形性浸潤，以小淋巴球為主，散在 blast、histiocytes、plasma cells，有時 eosinophils。
免疫組化與分子
- FDC 網絡標記 (CD21、CD23、CD35) 可凸顯淋巴濾泡。Primary B-cell follicles 含一致小 B 淋巴球 (CD20+)，許多共表現 CD23。
- Germinal center B 細胞表現 CD10 與 bcl-6 但缺 bcl-2；濾泡間區以 T 細胞為主。輕鏈免疫組化或原位雜交顯示 B 淋巴球與漿細胞呈 polytypic 染色。
- PCR clonality 多顯示多株免疫球蛋白基因重排，但典型 B-CLH 病灶亦曾測得 clonality。
鑑別診斷
- 主要與 primary cutaneous marginal zone lymphoma 及 cutaneous follicle center lymphoma 區分。Marginal zone lymphoma 有 marginal zone 細胞片狀分布、濾泡間 B 淋巴球佔優勢、B 細胞異常表現 CD43。
- PCFCL 或繼發侵犯皮膚之 follicular lymphoma 之腫瘤性濾泡典型呈單調外觀、無分區、tingible body macrophages 與 mitotic figures 少、增殖比例低；繼發性 follicular lymphoma 之濾泡常 bcl-2 陽性（PCFCL 較少）。
- 以原位雜交或輕鏈免疫組化證明單株性為淋巴瘤強力證據，但免疫球蛋白基因重排研究較不確定（已有 clonal B-CLH 病例）；皮膚切片 PCR 之 pseudoclonality 發生率相對高，更增解讀難度。
圖 29-254：B 細胞皮膚淋巴樣增生，耳垂為常見受侵部位，病灶通常單發。
圖 29-255：B 細胞皮膚淋巴樣增生，緻密真皮淋巴樣浸潤伴明顯 germinal centers。
圖 29-256：B 細胞皮膚淋巴樣增生，germinal center 內明顯的 tingible body macrophages。
圖 29-257：B 細胞皮膚淋巴樣增生，germinal center 邊緣與鄰近成熟小淋巴球群之高倍視野。
圖 29-258：B 細胞皮膚淋巴樣增生，以 CD21 顯示濾泡樹突細胞群勾勒濾泡結構。
圖 29-259：B 細胞皮膚淋巴樣增生，以 CD20 免疫組化勾勒 B 細胞成分。
圖 29-260：B 細胞皮膚淋巴樣增生，一層 T 細胞 (CD3) 環繞 B 細胞結節。
圖 29-261：B 細胞皮膚淋巴樣增生，kappa 漿細胞散布於浸潤中。