定義與流行病學
- 漿母細胞淋巴瘤（Plasmablastic lymphoma, PL），為罕見的母細胞性腫瘤，具終末 B 細胞分化的型態與免疫表型特徵。
- 原於 HIV 陽性者口腔黏膜被描述，2001 WHO 分類稱 plasmablastic lymphoma of the oral mucosa；現已認識更廣的部位與臨床表現譜。
- 最常見於 HIV 陽性者，亦見於器官移植後及表面免疫健全者；罕見與非移植相關的醫源性免疫抑制相關。
- 年齡範圍廣（含兒童）；HIV 陽性組 median age 42 歲，HIV 陰性與移植後患者傾向較年長；各組均男性多於女性。
- 絕大多數侵犯結外部位且表現時為晚期（III/IV）；口腔最常受侵，其次消化道與皮膚；淋巴結僅罕受侵。
臨床特徵
- 多數患者以腫塊表現。
- 皮膚侵犯通常為四肢的單發或群聚紫色或紅斑性結節，較罕見斑塊。
- 多數患者於診斷後一年內死亡，但接受抗病毒治療者預後可較不悲觀。
致病機轉與分子
- 免疫缺陷易發 PL，可因 HIV 感染或醫源性免疫抑制（多在移植後）。
- 無明顯免疫抑制史者多 >50 歲，可能因免疫衰退或老化而較易發生 EBV 相關淋巴增生疾病。
- 多數病例腫瘤性淋巴球含 EBV，呈 type I latency，提示其於部分腫瘤致病的重要角色。
- MYC 基因易位見於 50–67% 病例。
組織病理
- 成片 blast 細胞具 plasmablasts 特徵：核圓、偏心、染色質中度凝集、單一中央核仁或數個周邊小核仁；胞質中至豐富嗜鹼，常有核周空暈（perinuclear hof）。
- 有絲分裂指數高，凋亡細胞頻繁。
- 口腔、鼻與副鼻區以此 blast 細胞為主，浸潤呈單一型；其他結外部位與淋巴結則細胞學譜較廣，含較高比例呈漿細胞分化的細胞。
免疫表型
- 腫瘤細胞呈漿細胞表型，強表現漿細胞標記 CD138、CD79a、CD38、Vs38c、IRF4/MUM1、BLIMP-1。
- 應為 CD19、CD20、pax5 陰性；CD45 可弱表現；CD10 與 CD56 可陽性（尤其移植後患者）。
- 約 50% 病例可顯示胞質免疫球蛋白（多為 IgG，極少 IgM 或 IgA），具 kappa 或 lambda 輕鏈；偶異常表現 T 細胞抗原 CD2、CD4。
- Ki-67 index 典型 >90%；EBV 以 EBERs 原位雜交在 up to 75% 病例可偵測，LMP1 與 EBNA2 染色通常陰性；HHV8 不應存在。
- 免疫球蛋白重鏈基因 clonal 重排，部分病例見體細胞超突變。
鑑別診斷
- 與其他具漿母/漿細胞分化的母細胞性淋巴瘤鑑別：plasma cell myeloma/plasmacytoma 的 plasmablastic 與 anaplastic 變異、具漿細胞分化的 DLBCL、具漿細胞分化的 Burkitt lymphoma、ALK 陽性大 B 細胞淋巴瘤、primary effusion lymphoma、HHV8 相關多中心 Castleman disease 中的大 B 細胞淋巴瘤。
- 支持 plasma cell myeloma：顯著骨侵犯、單株血清副蛋白、增殖指數較低、EBV 陰性。
- DLBCL（具漿細胞分化）通常 CD20、CD45 強陽性；Burkitt lymphoma 另共表現 CD10、bcl-6。
- ALK 陽性大 B 細胞淋巴瘤型態相似、可缺 CD20/CD45 並表現漿細胞標記，但總為 ALK 陽性（顆粒狀胞質染色）、常表現胞質 IgA、常共表現 CD4 與 CD57。
- Primary effusion lymphoma 細胞亦缺 B 細胞標記、表現漿細胞抗原（CD138、Vs38c）、常 EBV 陽性，但較大且多形、一致 HHV8 核陽性，並多位於體腔內。
- HHV8 相關多中心 Castleman disease 中的大 B 細胞淋巴瘤較常表現 CD20、通常 EBV 陰性、呈胞質 IgM lambda 限制，並有漿細胞型 CD 背景與 HHV8 點狀核染色。
圖 29-241：漿母細胞淋巴瘤，緻密真皮腫瘤細胞浸潤。
圖 29-242：漿母細胞淋巴瘤，高倍視野顯示具中央核仁的 plasmablasts 與偶見成熟漿細胞。