定義與流行病學
- 被套細胞淋巴瘤（Mantle cell lymphoma, MCL；亦稱 mantle zone lymphoma、centrocytic lymphoma、lymphocytic lymphoma of intermediate grade）。
- 為罕見的周邊 B 細胞淋巴瘤，推測源自內側 mantle zone 的未致敏前生發中心 B 細胞。
- 占 NHL 亞型約 3–10%；好發於老年人（median, 60 years），男性居多（2 : 1–4 : 1）。
臨床特徵
- MCL 為結內疾病，常散播至結外部位；多數於診斷時為晚期（stage III 或 IV）。
- 全身淋巴結腫大為最常見表現（87–90%）；常侵犯 bone marrow（80%）、spleen（47–60%）、liver（13%）。
- 亦常侵犯 gastrointestinal tract（18–20%）與 Waldeyer ring（10–12%）；多數腸道淋巴瘤性息肉病由此淋巴瘤所致。
- 流式細胞術常於周邊血發現腫瘤細胞，少數呈白血病樣。
- 「B」symptoms（發熱、體重減輕、夜間盜汗）見於 14to40% 患者；常見貧血、低血清白蛋白、LDH 升高、β2-microglobulin 升高。
- 皮膚侵犯極罕見，雖可表現於皮膚但幾乎總伴隨系統性疾病。
- 表現為軀幹或四肢的紅斑性結節或腫瘤，亦可見硬化斑塊、斑、丘疹斑樣疹。
- 可伴皮膚副腫瘤現象；已描述數例類昆蟲叮咬反應（多形性瘙癢性紅斑性丘疹、結節、斑塊、水疱，常先於但亦可後於淋巴瘤診斷）；亦有類蚊蟲叮咬過敏反應（似 NK/T-cell lymphoma 者）。
組織病理
- 皮膚病灶從淺層血管周到結節狀或瀰漫性真皮/皮下單一型浸潤不等；可見小/中型與 blastoid 變異。
- 結內腫瘤可呈結節狀、瀰漫狀或混合生長型；結節狀變異中，結節為反應性濾泡周圍包繞腫瘤細胞（mantle zone pattern）或為純腫瘤細胞族群。
- 浸潤通常為單一型小至中型非典型淋巴細胞，核不規則、染色質深、核仁不明顯、胞質極少。
- 型態變異：blastoid、pleomorphic、small cell、marginal zone-like。
- Blastoid MCL：細胞均一中至大型、類 lymphoblast、染色質分散、有絲分裂指數極高（20–30/10 high-power fields [HPFs]）。
- Pleomorphic MCL：大細胞、核外形常不規則、核仁明顯。
- Small cell 變異：似 SLL；marginal zone-like 者胞質豐富而淡染。
- 復發時腫瘤可轉化為更具侵襲性的變異；常見透明變性血管、背景多株漿細胞與 histiocytes。
致病機轉與分子
- 多數病例有 t(11;14)(q13;q32) 易位，導致 PRAD1/CCND1 基因失調與 cyclin D1 過度表現（細胞週期調控的關鍵蛋白）。
- 亦可有涉及 CCND1 與輕鏈基因的變異型易位。
- 多數病例含大量非隨機次發染色體異常，部分與較具侵襲性行為相關。
- 一部分 MCL 缺 t(11;14)(q13;q32)、不過度表現 cyclin D1，型態與臨床特徵及基因表現譜相同，但高表現 cyclin D2 或 cyclin D3；部分有 t(2;12)(p12;p13)（cyclin D2 基因與免疫球蛋白 lambda 輕鏈基因並列）。
- 免疫球蛋白輕重鏈基因多重排，但 V 區通常未突變或僅低度體細胞超突變。
- 診斷可由 RT-PCR 顯示 cyclin D1 轉錄本過度表現確認；少數病例缺 t(11;14)。遇 CD5 陽性、cyclin D1 陰性而具 MCL 型態者，應加染 SOX11、cyclin D2、cyclin D3 以免誤診。
預後
- Median survival 僅 3–5 years。
- 最一致的預後指標為高有絲分裂或 Ki-67 指數及 blastoid 或 pleomorphic 型態。
- 已認識一種惰性非結內白血病變異型（侵犯周邊血、骨髓、常脾），其腫瘤細胞具突變的免疫球蛋白重鏈基因且 SOX11 陰性。
鑑別診斷
- 須與其他可散播至皮膚的小 B 細胞淋巴瘤區分：follicular lymphoma、B-SLL/CLL、cutaneous follicle center lymphoma、PCMZL；與 PCDLBCL-LT 區分亦可能困難。
- Follicular lymphoma 與 cutaneous follicle center lymphoma 典型 CD5–/CD10+；marginal zone lymphoma 與 PCDLBCL-LT 為 CD5–/CD10–；small cell lymphocytic lymphoma 為 CD5+CD23+/CD10–。上述皆 cyclin D1 與 SOX11 陰性。
圖 29-218：被套細胞淋巴瘤，病灶位於皮下脂肪，由核深染的單一型淋巴細胞組成。
圖 29-219：被套細胞淋巴瘤，核不規則，可見有絲分裂。
圖 29-220：被套細胞淋巴瘤，可見具核仁形態與多個有絲分裂。