臨床特徵 (Clinical Features)
- 被套細胞淋巴瘤 (mantle cell lymphoma, MCL)（mantle zone lymphoma、centrocytic lymphoma、lymphocytic lymphoma of intermediate grade）為一種罕見的周邊 B 細胞淋巴瘤 (peripheral B-cell lymphoma)，咸認源自內側被套區 (inner mantle zone) 的未致敏、生發中心前 (naive pregerminal center) B 細胞。其約佔非何杰金氏淋巴瘤 (NHL) 各亞型的三至一〇％。較常見於老年成人（中位數 60 歲），且好發於男性（2 : 1–4 : 1）。
- MCL 為一種淋巴結性疾病 (nodal disease)，常擴散至淋巴結外部位。多數病例於診斷時已屬晚期（stage III 或 IV）。最常見的表現為全身性淋巴結腫大 (generalized lymphadenopathy)（八七至九〇％）。骨髓 (bone marrow)（八〇％）、脾臟 (spleen)（四七至六〇％）與肝臟 (liver)（一三％）之侵犯亦常見。胃腸道 (gastrointestinal tract)（一八至二〇％）與 Waldeyer ring（一〇至一二％）亦常受波及，且多數腸道淋巴瘤樣息肉病 (lymphomatous polyposis of the intestine) 病例皆由此種淋巴瘤所致。以流式細胞術 (flow cytometry) 通常可在周邊血液中發現腫瘤性淋巴球，罕見情況下可能出現白血病樣表現 (leukemic picture)。「B」症狀（發熱 (pyrexia)（有時為週期性）、體重減輕與夜間盜汗等臨床症狀）見於一四％至四〇％的病人。貧血 (anemia)、血清白蛋白偏低 (low serum albumin)、LDH 升高以及 β2-microglobulin 濃度升高皆為常見表現。皮膚侵犯相當罕見，雖然 MCL 可能以皮膚病灶表現，但幾乎無一例外地伴隨全身性疾病。其表現為軀幹或四肢上的紅斑性結節或腫瘤，但亦可能出現硬化性斑塊 (indurated plaques)、斑點 (macules) 及斑丘疹樣皮疹 (maculopapular rash)。亦可伴隨皮膚副腫瘤現象 (cutaneous paraneoplastic phenomena)。已有數例類似蟲咬反應 (insect bite-like reactions) 的描述，此類反應較常見於 CLL。其表現為一種多形性皮疹 (polymorphous rash)，由多發性、搔癢性、紅斑性的丘疹、結節、斑塊與／或水疱所組成，通常先於淋巴瘤的診斷出現，但亦可能在其後發生。亦有類似在 NK/T 細胞淋巴瘤 (NK/T-cell lymphomas) 所見、對蚊蟲叮咬之過敏反應 (hypersensitivity reactions to mosquito bites) 的描述。
- 皮膚病灶從淺表的血管周圍 (superficial perivascular) 到結節狀或瀰漫性的真皮／皮下 (dermal/subcutaneous) 單一形態浸潤 (monomorphic infiltrates) 不等（Figs 29.218–29.220）。可能遇見小／中型細胞及胚母細胞樣變異型 (blastoid variants)。Insect
- 中位存活期僅三至五年。最一致的預後指標為高有絲分裂指數或高 Ki-67 指數，以及胚母細胞樣 (blastoid) 或多形性 (pleomorphic) 形態。目前已認識到一種惰性、非淋巴結性的白血病變異型 (indolent non-nodal leukemic variant)，其特徵為侵犯周邊血液、骨髓，且常侵犯脾臟。與較常見的 MCL 不同，此型的腫瘤性淋巴球具有突變的免疫球蛋白重鏈基因 (mutated immunoglobulin heavy chain genes)，且 SOX11 陰性。
致病機轉與組織病理特徵 (Pathogenesis and Histopathological Features)
- MCL 在多數病例中與 t(11;14)(q13;q32) 染色體易位有關。此易位導致 PRAD1/CCND1 基因的失調 (dysregulation)，使 cyclin D1（一種對細胞週期調控至關重要的蛋白質）過度表現。亦可能發生一種涉及 CCND1 與輕鏈基因 (light chain genes) 的變異型易位。多數病例亦含有大量非隨機性的次發性染色體異常 (non-random secondary chromosomal aberrations)，其中部分與更具侵襲性的行為相關。有一部分 MCL 缺乏 t(11;14)(q13;q32) 且不過度表現 cyclin D1。此類病例呈現與 cyclin D1 陽性病例相同的形態學與臨床特徵，且共享相同的基因表現譜 (gene expression profile)，唯其高度表現 cyclin D2 或 cyclin D3。其中部分具有 t(2;12)(p12;p13)，使 cyclin D2 基因與免疫球蛋白 lambda 輕鏈基因並列。在許多病例中，免疫球蛋白輕鏈與重鏈基因發生重組，但其 V 區 (V regions) 通常不是未突變、就是僅顯示低度的體細胞超突變 (somatic hypermutation)。
- 淋巴結腫瘤可呈現結節狀、瀰漫性或混合性的生長型態。在結節狀變異型中，結節代表反應性濾泡 (reactive follicles)
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- 以 PCR 偵測斷裂點 (breakpoint) 會因斷裂點分散 (scattering of the breakpoints) 而受影響，且其敏感度低得多。診斷亦可藉由反轉錄 PCR (reverse transcription PCR, RT-PCR) 顯示 cyclin D1 轉錄本過度表現而獲確認。亦應謹記，罕見病例缺乏 t(11;14)。因此，當面對一個 CD5 陽性、cyclin D1 陰性、卻具有 MCL 形態學特徵的淋巴瘤時，應考慮針對 SOX11、cyclin D2 與／或 cyclin D3 進行染色，以避免誤診。
鑑別診斷 (Differential Diagnosis)
- MCL 必須與其他可能擴散至皮膚的小型 B 細胞淋巴瘤 (small B-cell lymphomas) 區別，包括濾泡性淋巴瘤 (follicular lymphoma)、B 小淋巴球性淋巴瘤／慢性淋巴球性白血病 (B-small lymphocytic lymphoma/chronic lymphocytic leukemia)、皮膚濾泡中心淋巴瘤 (cutaneous follicle center lymphoma) 與 PCMZL。與原發性皮膚瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤，腿型 (primary cutaneous diffuse large B-cell lymphoma, leg type, PCDLBCL-LT) 的鑑別亦可能有困難。follicular lymphoma 與 cutaneous follicle center lymphoma 通常為 CD5–/CD10+；marginal zone lymphoma 與 PCDLBCL-LT 為 CD5–/CD10–；而 small cell lymphocytic lymphoma 則為 CD5+CD23+/CD10–。上述各者皆為 cyclin D1 及 SOX11 陰性。
圖 29-218：被套細胞淋巴瘤 (mantle cell lymphoma)：此病灶表現於皮下脂肪 (subcutaneous fat)。腫瘤由具深染細胞核 (hyperchromatic nuclei) 的單一形態淋巴樣細胞群 (monomorphic population of lymphoid cells) 所組成。By courtesy of G. Pinkus, MD, Brigham and Women’s Hospital and Harvard Medical School, Boston, USA.
Fig. 29.218 Mantle cell lymphoma: this lesion presented in the subcutaneous fat. The tumor consists of a monomorphic population of lymphoid cells with hyperchromatic nuclei. By courtesy of G. Pinkus, MD, Brigham and Women’s Hospital and Harvard Medical School, Boston, USA.
圖 29-219：被套細胞淋巴瘤 (mantle cell lymphoma)：細胞核不規則。注意有絲分裂象 (mitosis)。By courtesy of G. Pinkus, MD, Brigham and Women’s Hospital and Harvard Medical School, Boston, USA.
Fig. 29.219 Mantle cell lymphoma: nuclei are irregular. Note the mitosis. By courtesy of G. Pinkus, MD, Brigham and Women’s Hospital and Harvard Medical School, Boston, USA.
圖 29-220：被套細胞淋巴瘤 (mantle cell lymphoma)：在此視野中，可見具核仁形態 (nucleolated forms)，並有多個有絲分裂象 (mitoses)。By courtesy of G. Pinkus, MD, Brigham and Women’s Hospital and Harvard Medical School, Boston, USA.
Fig. 29.220 Mantle cell lymphoma: in this field, nucleolated forms are present, and there are multiple mitoses. By courtesy of G. Pinkus, MD, Brigham and Women’s Hospital and Harvard Medical School, Boston, USA.