疾病定義與分類
- 淋巴瘤樣丘疹病（lymphomatoid papulosis）首見於 1968 年描述，為慢性、自癒性的丘疹疹病，在 WHO 分類中歸為惰性淋巴增生性疾病。
- 屬原發性皮膚 CD30 陽性 T 細胞淋巴增生性疾病譜系的一端。
臨床特徵
- 男性較多（2 : 1），病人多在五十歲（fifth decade），年齡範圍廣含兒童。兒童與青少年病例佔 6–10%。
- 典型表現為成群紅斑丘疹，直徑 0.5–1.0 cm，在 3–4 週內發展，變出血壞死後癒合成萎縮性瘢痕；臨床常與急性苔癬樣糠疹（pityriasis lichenoides acuta）重疊。
- 其他病灶可較大、結節狀，癒合留深的痘樣瘢痕。常見於軀幹與四肢；病灶數目從數個到數百個不等，數週至數月消退。
- 罕見變異：區域型（病灶數年限於單一部位，兒童較常見）、黏膜侵犯（例外，口腔呈反覆自發消退之疼痛潰瘍）、毛囊型與膿皰型、類痘瘡水皰樣（HV-like）（日本之表現）。
致病機轉
- 機轉未明。多數代表 T 淋巴細胞之克隆增生，較可能為 T-regulatory 細胞亞群。
- 部分研究顯示高凋亡率，可能促成消退；可能經細胞表面 Fas（CD95）死亡受體路徑訊息和／或促凋亡蛋白 bax 增加媒介。
- 提出由 TGF-β 分泌與訊息媒介之自分泌或旁分泌生長控制機制；TGF-β 訊息受體基因突變致疾病進展。
- 近期描述一獨特亞群：以局部病灶為主、見於老年病人，並伴 6p25.3 之染色體重排。
- 與另一淋巴瘤相關時常可證明共同克隆身分，提示源自共同（潛伏）幹細胞。
病程與預後
- 可呈短暫自限病程，或 5–10 年或更久的較長病程；整體結果通常良性，僅在病灶特別多和／或影響外觀時需治療。
- 9至19% 病例與另一淋巴瘤相關（如 MF、原發性皮膚退行性大細胞淋巴瘤或 HL）；淋巴瘤可先於、同時或後於本病發生。
- 病灶局限於 MF 病灶處者稱為 persistent agmination of lymphomatoid papulosis。
組織病理（依字母亞型）
- A 型（75–80%）：楔形、混合性真皮（罕見局灶皮下）浸潤，含大型退行性細胞（直徑 15–30 µm），核多形性、空泡狀、核仁明顯、胞質豐富；可多核、似 Reed-Sternberg 細胞；有絲分裂多。大型異型細胞表皮趨向性罕見。
- B 型（5–10%）：以小至中型淋巴細胞為主，核多形不規則增大，上真皮帶狀分布，表皮趨向性明顯，類似斑塊期 MF（但通常缺 Pautrier 微膿瘍、暈與基底淋巴細胞柵欄）。
- C 型（7–10%）：浸潤呈結節狀，含大型 A 型細胞之大簇或融合片狀，發炎細胞相對少；可與原發性皮膚退行性大細胞淋巴瘤相同，僅靠臨床區別。
- D 型：伴顯著表皮增生與明顯表皮趨向性；表皮內淋巴細胞通常大於 B 型且表現 CD8 而非 CD4；通常缺大型退行性細胞。
- E 型：血管侵犯性生長型，破壞血管壁；浸潤淋巴細胞可小、中或大，混雜嗜伊紅與嗜中性球，常伴壞死；臨床呈少數丘結節演變為大型扁平潰瘍（似焦痂），直徑可達 4 cm。
- F 型（提議）：呈顯著毛囊趨向性；常續發毛囊黏液變性、毛囊上皮增生、毛囊炎與肉芽腫性發炎。
- 近期描述伴特定遺傳異常之亞型：均有涉及 6p25.3 之 DUSP22-IRF4 位點易位；病人呈侷限於單一部位之一至數個丘結節，切片見融合性結節狀真皮母細胞浸潤，覆蓋表皮被小至中型（常具腦回狀核）淋巴細胞廣泛侵殖，表皮變化常似佩吉特樣網狀細胞增生症。
- 多達 10% 病例單一病灶內可見兩種以上亞型重疊特徵；不同部位／時間可呈不同模式。
- 各亞型共有特徵：真皮水腫與出血常明顯；部分血管纖維蛋白沉積與閉塞；表皮反應依丘疹演變期而異（早期細胞間水腫、晚期廣泛表皮壞死、潰瘍與鱗屑性角化不全痂）。偶有顯著偽上皮瘤樣增生，可誤為鱗狀細胞癌或角化棘皮瘤。罕見模式含黏液樣（似肉瘤）變異與汗管趨向性例子。
免疫表型與分子
- 各模式異型淋巴細胞表現 CLA，通常 CD4+、CD8–，偶見 CD4–/CD8+（尤其 D、E 型）、CD4–/CD8–、CD4+/CD8+ 變異。
- 細胞毒分子（TIA-1、perforin、granzyme B）通常可辨識，與 CD4/CD8 狀態無關。
- 全 T 細胞抗原 CD2、CD3、CD5、CD7 表現不一。
- A、C 型退行性細胞表現 CD45 與 CD30，但不表現 CD15 或 p80/ALK1，可見 CD25；EMA 通常陰性但部分病例局灶陽性。B 型病灶 CD30 常（非總是）陰性。
- 近期常見 CD56 表現；多數病例（75–80%）IRF4（MUM1）陽性，但此蛋白在原發性皮膚退行性大細胞淋巴瘤亦多表現，無助於區別兩端。部分 D 型表現 TCR-γ。
- TCR 基因重排約於 60% 病例檢出。
鑑別診斷
- CD30 表現非可靠鑑別指標：愈多感染性皮膚病含大量 CD30+ 細胞而可擬似本病（疱疹病毒、傳染性軟疣、副痘病毒、EBV、HTLV-1、HIV；疥瘡、梅毒、表淺黴菌感染）；非感染性發炎（PLEVA、異位性皮膚炎、藥疹尤其抗痙攣劑）與淋巴細胞恢復性皮疹亦可含少數 CD30+ 細胞。
- 多數此類疾病的 CD30+ 細胞缺退行性特徵、數目較少且傾向散在；但臨床病理對照仍屬必要。
- 呈表皮趨向性之 B、D 型可能無法與其他表皮趨向性淋巴瘤（如 MF 含佩吉特樣網狀細胞增生症、原發性皮膚 CD8 陽性侵襲性表皮趨向性 T 細胞淋巴瘤）以病理區別，須依臨床特徵診斷。
圖 29-102：淋巴瘤樣丘疹病，肢體上多個大小不一的丘疹。
圖 29-108：淋巴瘤樣丘疹病，淋巴細胞具高度不規則之深染或空泡狀核，注意背景嗜中性球。
圖 29-113：淋巴瘤樣丘疹病，可見大量 CD30+ 細胞。