疾病定義與分類
- Sézary 症候群（Sézary syndrome）為皮膚 T 細胞淋巴瘤的罕見變異型，佔病例 <5%，以紅皮症（erythroderma）、血液侵犯與不良預後為特徵。
- 屬廣義紅皮症性皮膚 T 細胞淋巴瘤譜系，此群尚含紅皮症性 MF，以及不符合 MF 或 Sézary 症候群之紅皮症性皮膚 T 細胞淋巴瘤（非特指型）。
- 有 Sézary 症候群之周邊血液表現但無紅皮症者不納入，而診斷為「伴白血病性侵犯之 MF」。
- 紅皮症定義為瀰漫紅斑侵犯 >80% 體表（有或無鱗屑）；良性原因包括乾癬、異位性與接觸性皮膚炎、藥疹、毛孔性紅糠疹。
診斷標準（ISCL／WHO-EORTC）
- 絕對 Sézary 細胞計數 ≥1000 cells/mm³。
- CD4/CD8 比 ≥10（由流式偵測 CD3+CD4+ 細胞增加所致）。
- 流式顯示全 T 細胞標記（CD2、CD3、CD4、CD5）異常表現；T 細胞 CD7 表現不足（或擴增之 CD4+/CD7– 細胞 = 40%）為暫定標準。
- 淋巴細胞增多並以 Southern blot 或 PCR 顯示血中 T 細胞克隆。
- 染色體異常之 T 細胞克隆。
- 注意：部分周邊血所見可與良性紅皮症重疊；少數 Sézary 細胞可見於良性情況，罕見甚至超過 1000/mm³ 閾值。非常大型（直徑 >14 µm）Sézary 細胞為較具特異性但較不敏感之發現。
臨床特徵
- 男性較多（3 : 2），最常見於五十至七十歲（fifth to seventh decades）；黑人受侵率約為白人的兩倍。
- 劇癢，以浸潤性紅皮症為特徵；常伴皮膚水腫與鱗屑，掌蹠尤顯著（掌蹠角化症，palmoplantar keratoderma）。
- 肝腫大、禿髮、眼瞼外翻（ectropion）、指甲失養與淋巴結腫大常見。
致病機轉與分子
- 病因不明，未發現一致的病毒、環境、職業致病因子或遺傳突變。
- 多數病例呈染色體不穩定，核型複雜／染色體異常數目多。
- 基因體分析顯示一致的基因體改變影響細胞週期、表觀遺傳調控以及 T 細胞受體與 JAK/STAT 訊息路徑。
- Sézary 症候群與 MF 間有基因體差異，提示兩者關聯性可能不如先前認為的密切。
Sézary 細胞與組織病理
- Sézary 細胞與「mycosis cell」「Lutzner cell」「腦回狀淋巴細胞」同義；電子顯微鏡下具特徵性高度捲曲（腦回狀）核。
- 依大小分三亞型：小型（Lutzner cells）8–11 µm、中型 11–14 µm、極大型 >14 µm。極大型多見於淋巴瘤並與較差預後相關；小與中型循環 Sézary 細胞可見於多種良性情況，甚至健康老年人血中。
- 診斷性切片含相當數量具腦回狀核之異型淋巴細胞（Sézary 細胞），但常為少數。
- 20–40% 病例此類細胞呈表皮趨向性，組織學似 MF；其餘表皮趨向性缺如，淋巴浸潤呈血管周圍或淺層真皮帶狀分布。
- 少數非表皮趨向性病例真皮浸潤完全由大型異型淋巴細胞組成，呈大細胞淋巴瘤外觀。
- 約 40% 病例切片呈非特異／非診斷性特徵；某些研究 >50% 切片不具淋巴瘤診斷性。診斷困難部分歸因於 Sézary 細胞表皮趨向性喪失（推測因 Th2 偏向之腫瘤細胞累積於皮膚，致 IFN-γ 減少，進而使角質細胞 IFN-γ 誘導蛋白-10 與 ICAM-1 減少）。
- 淋巴結通常呈皮膚病性淋巴結病；與 MF 不同，大型轉化細胞通常不明顯。
免疫表型
- Sézary 細胞典型為 CD2+、CD3+、CD4+、CD5+、CD8–、TCRαβ+、CLA+、CD45RO+。
- CD7 常減少或缺失；CD2、CD3、CD5 有時缺失。已描述 CD4–/CD8+ 變異，偶見 CD4+/CD8+ 表型；PD1 常陽性。
- 皮膚切片可顯示單株性，當在周邊血證明相同克隆時最具意義。
病程與預後
- 結果不一但常預後不良；常引用中位存活 45–48 個月，近期一研究報告 5 年存活 51.4%。
- 內臟侵犯者特別差；重要預後指標包括淋巴結狀態、絕對 Sézary 細胞計數、疾病快速演變、大細胞轉化、血清 LDH 與 beta-2-microglobulin 值。
- 死因可為腫瘤本身或壓倒性續發感染；紅皮症性皮膚 T 細胞淋巴瘤應歸為第 4 期疾病。
圖 29-96：Sézary 症候群，臉部皮膚硬化並覆鱗屑，注意禿髮。
圖 29-97：Sézary 症候群，常見掌部角化症。
圖 29-98：Sézary 症候群，周邊血抹片顯示大量 Sézary 細胞。
圖 29-101：Sézary 症候群，此視野中有多個 Pautrier 微膿瘍。