超微結構
- 超微結構研究顯示腫瘤梭形細胞罕可含 premelanosomes 與 melanosomes。
- 亦曾記錄纖維母細胞、肌纖維母細胞及 Schwann 細胞分化（尤其在 neurotropic variants），包括拉長且交錯的細胞突起有時環繞膠原纖維（類似 mesaxon 形成）、不連續的基底層、與細胞間連接。
分子遺傳學
- Desmoplastic melanoma 的基因組所含突變約比傳統皮膚黑色素瘤多一個數量級，多數與 UV 相關。
- 外顯子定序顯示反覆出現 NFKBIE 啟動子突變，並透過 NF1、MAP2K1、MAP3K1、EGFR、MET、RAC1、PIK3CA 等基因突變活化 MAP kinase 與 PI-3 kinase 路徑。
- 未見 BRAF V600 及 NRAS G61 突變；TERT promoter mutations 亦常見。
- 標準 multi-probe FISH 有助於與其他類似病灶區分。
- 罕見記錄化生性骨形成（metaplastic bone formation）及肉瘤樣去分化（sarcomatoid dedifferentiation）。
免疫組化
- Desmoplastic melanoma 表現 S100 protein（94–100%）、neuron-specific enolase 及 vimentin。
- HMB-45（gp100）可於淺層乳頭真皮腫瘤細胞陽性，但更常完全陰性。
- MART-1（melan-A）結果多變（24–60% positive）；tyrosinase 似不存在於 desmoplastic melanoma。
- Microphthalmia transcription factor（D5）價值有限，僅 35至55% 病例表現。
- SOX10（較新標記）於黑色素瘤、desmoplastic melanoma 及周邊神經鞘瘤反應，為極有用的標記。
- S100A6 等 S100 蛋白家族成員可能有助於與惡性周邊神經鞘瘤區分，但傳統 polyclonal S100 protein 的瀰漫表現通常已足夠。
- Melanoma cell adhesion molecule 可能更有用，一系列 17 例中 82% 顯示強表現。
- EMA 可在多達 43% 腫瘤中出現；keratin、leu 7、CD31、CD34 一致陰性。
- Smooth muscle actin 常陽性，反映肌纖維母細胞群；早期文獻報告的偶見 desmin 陽性，近期研究未證實。
鑑別診斷
- Desmoplastic melanoma 診斷常被遺漏，尤其僅有淺層切片時；常被誤診為疤痕、淺表結節性筋膜炎，較深病灶可能被誤認為纖維瘤病甚至纖維肉瘤。具 storiform 形態者有時與非典型纖維組織細胞瘤及 dermatofibrosarcoma protuberans 混淆。
- 與疤痕組織區分尤為困難（特別在復發病灶）；提示疤痕的線索包括纖維母細胞群水平方向、無附屬器、表皮突結構喪失、真皮血管垂直排列。
- 診斷需對此病有警覺，常需一系列免疫組化標記確立組織來源；多數情況下仔細檢視表皮以偵測非典型黑色素細胞增生，併用 S100 protein 與 pankeratin 抗體（以排除 desmoplastic spindled cell squamous carcinoma）即足以確診。
- 復發病灶中增生神經元素可與疤痕及殘餘腫瘤混雜；Neurofilament protein（由神經元素表現而黑色素瘤成分不表現）常具鑑別價值。
- SOX10 與 S100 於疤痕中可呈陽性且可強染，但通常侷限於少數細胞。
圖 26-115：Desmoplastic melanoma，腫瘤細胞強烈 S100 protein 陽性。