定義與範疇
- 藍痣樣黑色素瘤／惡性藍痣 (blue nevus-like melanoma, malignant blue nevus) 涵蓋多種病灶，包括：發生於細胞性藍痣 (cellular blue nevus) 背景、較少見於普通藍痣背景，或與藍痣有型態重疊的黑色素瘤。
- 變異型也曾記載併發於 Ito 痣、Ota 痣與毛囊神經嵴錯構瘤 (pilar neurocristic hamartoma)。
- 亦包括與細胞性藍痣有組織學重疊、但無前驅病灶的黑色素瘤（de novo 變異）。
- 色素性上皮樣黑色素細胞瘤 (pigmented epithelioid melanocytoma)（舊稱 animal-type 或 pigment-synthesizing melanoma）可有高度相似的型態譜，但在基因組層面與藍痣樣黑色素瘤不同。
臨床特徵
- 惡性藍痣常為生長緩慢的病灶，常因突然發生生長而就診，好發於頭皮。
- 男性多於女性，任何年齡層皆不能倖免，例外情況下兒童亦會受影響。
- 為高惡性度病灶，結果與分期相當的傳統黑色素瘤病例相似。
- 轉移最常侵犯肺、肝與淋巴結。
組織病理特徵
- 在既存藍痣背景上發生的腫瘤，典型呈現由良性前驅病灶到明顯黑色素瘤的突然轉變；後者呈一或多個由上皮樣或梭形黑色素細胞構成、瀰漫生長並具明顯惡性細胞學特徵的結節。
- 模擬細胞性藍痣、但無法辨認前驅病灶者，常呈擴張性生長型態，邊界多為推擠狀 (pushing) 並延伸入皮下脂肪；偶見啞鈴狀掃描型態，罕見肺泡狀 (alveolar) 生長型態。
- 低倍下常預期為良性細胞性痣；腫瘤細胞多為梭形，偶見上皮樣與混合型。
- 高倍細節顯示核質比增加、輕至中度核多形性、深染、核仁明顯、有絲分裂活性增加。
- 可見壞死（有時呈地圖狀），偶見神經周圍浸潤。
- 第二型變異常見散在樹突狀細胞 (dendritic cells)；其究為殘餘良性前驅病灶或惡性樹突狀細胞尚有疑問——支持後者的證據是轉移中也出現樹突狀細胞。
分類困難與分子特徵
- 一部分黑色素細胞增生難以明確分為良性或惡性，被稱為非典型細胞性藍痣，或惡性潛能未定的細胞性藍黑色素細胞增生；藍痣譜的惡性診斷準則缺乏共識。
- 藍痣與藍痣樣黑色素瘤皆與 GNAQ（較少為 GNA11）突變相關，後者編碼異三聚體 G 蛋白的 alpha 次單元。
- 與眼部黑色素瘤類似，藍痣樣黑色素瘤常見 BAP1、SF3B1 與 EIF1AX 突變，其出現有助於確立惡性。
- 標準多探針 FISH 檢測有助於區分藍痣樣黑色素瘤與非典型細胞性藍痣，惟現有資料有限。
圖 26-80：惡性藍痣——注意此老年病人前額上的重度色素原發腫瘤伴多個衛星病灶。
圖 26-81：惡性藍痣——此腫瘤發生於頭皮，有一緻密擴張性腫瘤結節延伸入皮下脂肪。
圖 26-82：惡性藍痣——鄰近皮膚可見毛囊性藍痣 (pilar blue nevus)。
圖 26-83：惡性藍痣——腫瘤細胞具空泡狀核與明顯核仁。
圖 26-84：惡性藍痣——(A) 有多個樹突狀細胞；(B) 注意兩個有絲分裂。
圖 26-85：惡性藍痣——此例未辨識出前驅病灶。
圖 26-86：惡性藍痣——注意中央的有絲分裂象。
圖 26-87：惡性藍痣——此視野中樹突狀細胞顯著。
圖 26-88：(A, B) 惡性藍痣——前哨淋巴結含轉移性黑色素瘤，並有少量樹突狀細胞。