定義與臨床
- 痣樣黑色素瘤 (nevoid melanoma) 是垂直生長期黑色素瘤 (vertical growth phase melanoma) 的一種罕見組織學亞型，低倍鏡下常被誤認為良性黑色素細胞痣 (banal melanocytic nevus)。
- 臨床上於病人皮膚檢查時同樣難以辨認。
- 診斷有賴高度警覺與對細胞學細節的仔細觀察，包括徹底搜尋真皮內有絲分裂活性。
- 一個實用的定義為：「後來會後悔的痣的診斷」。
- 因常被誤診為良性痣，後續延誤治療常見，可能造成毀滅性後果。
- 大體上無特別區別特徵，多數病灶臨床描述為疣狀至圓頂狀、色素深淺不一的痣，或非特異性丘疹或結節。
- 追蹤資料顯示復發率 50%、轉移率 25–50%、死亡率至少 25%。
組織病理特徵
- 低倍鏡下可呈疣狀／warty 或圓頂狀病灶（在老年病人呈疣狀本身即是診斷線索，因老人之痣多為圓頂狀丘疹結節）。
- 疣狀變異具相當特徵性的組織學外觀：常為不對稱、邊界不清的疣狀病灶，伴角化過度 (hyperkeratosis) 與明顯乳頭瘤狀增生 (papillomatosis)；表皮常變薄、喪失 rete-ridge 型態。
- 結節型腫瘤的表皮同樣變薄、被拉伸覆蓋於緻密圓頂狀腫瘤細胞群之上。
- 兩型的接合部活性 (junctional activity) 常極少，侷限於沿表皮基底層分布的異型細胞；偶可見較明顯的原位黑色素瘤。
- 中倍鏡下可見瀰漫型、較少見巢狀生長型；巢狀型常見巢大小變異大，且巢大小不隨深度縮小。
- 浸潤的腫瘤細胞為小型上皮樣黑色素細胞（類似 type-A 痣細胞），胞質淡染或嗜伊紅，核圓至卵圓、呈空泡狀，含小的嗜伊紅核仁。
- 低倍下看似有隨深度成熟 (maturation)，但仔細檢視必為假象。
- 多形性雖微妙但通常存在；有絲分裂（常多發）必可辨識，常見於腫瘤較深部。
- 色素變異不定，有時見於真皮成分深處；少數病例可見腫瘤浸潤淋巴球；偶見神經周圍浸潤 (perineural infiltration)。
- 曾有單一報告描述出現 Homer-Wright 型菊形團 (rosettes)。
鑑別診斷
- 疣狀變異須與角化型黑色素細胞痣 (keratotic melanocytic nevi) 區別，最重要的鑑別點為：缺乏成熟、微妙多形性、以及有絲分裂活性。
- 類似病灶有人稱為「papillomatous nevoid」melanoma。
- 偶爾來自另一皮膚部位的轉移性黑色素瘤可呈痣樣外觀。
- 也須注意勿在痣中過度診斷為黑色素瘤，此種逆向誤判同樣有臨床與醫療法律後果。
免疫組化與輔助檢查
- 免疫組化有助於區分痣樣黑色素瘤與良性痣。
- 以 MIB-1、有時加 cyclin D1 顯示增殖活性升高特別有價值：良性痣僅在真皮成分淺部見散在陽性細胞，黑色素瘤則陽性細胞可能眾多且遍佈整個病灶厚度。
- 觀察 MIB-1 染色時，須注意勿將陽性淋巴球誤認為黑色素瘤細胞；以 MIB-1 與黑色素細胞標記（如 MART-1）雙重／dual 染色特別有價值，並應與 H&E 切片對照。
- HMB-45 有時也有用：真皮痣僅在最淺部陽性（對應型態成熟），黑色素瘤則整個深度皆可見陽性細胞。
- FISH 與比較基因組雜交 (comparative genomic hybridization, CGH) 常顯示與傳統黑色素瘤相似的結果，對診斷常有幫助。
圖 26-57：疣狀痣樣黑色素瘤——老年人的疣狀痣樣病灶應抱持懷疑。
圖 26-59：痣樣黑色素瘤——乳頭層真皮被瀰漫痣樣細胞群擴張，伴上方表皮拉伸變薄，可為診斷線索。
圖 26-60：痣樣黑色素瘤——腫瘤細胞十分一致，核呈空泡狀、核仁明顯，覆蓋表皮中可見少量腫瘤細胞。
圖 26-61：痣樣黑色素瘤——有時似有隨深度成熟之象，注意其中的有絲分裂。
圖 26-62：(A, B) 痣樣黑色素瘤——此病灶低倍下類似先天性痣，高倍下可見多發有絲分裂。
圖 26-63：痣樣黑色素瘤——注意神經周圍浸潤。
圖 26-64：痣樣黑色素瘤——MIB-1 表現通常活躍，各層皆常見陽性核；相較良性痣僅見極少陽性細胞。(A) 痣樣黑色素瘤；(B) 良性真皮痣。
圖 26-65：痣樣黑色素瘤——核 cyclin D1 表現通常活躍且遍佈腫瘤全深度；良性痣則僅散在陽性。(A) 痣樣黑色素瘤；(B) 良性痣。