疾病定義與分類
- 先天性痣內的增生結節（proliferation nodule within a congenital nevus）為一罕見的良性病灶，發生於先天性黑色素細胞痣內（通常但非必然為巨大型），臨床與組織學上皆可引起對黑色素瘤的疑慮。
- 巨大先天性黑色素細胞痣中增生結節的頻率報告為 2.9至19%。
臨床特徵
- 一般於出生時呈表面光滑的棕至黑色丘疹或結節，多數直徑小於 1.0 cm，亦可遇較大者；偶爾潰瘍。
- 典型病灶為單發，偶有衛星或多灶。潰瘍或出血會加重對黑色素瘤的臨床疑慮。
- 自然病程為自發性逐漸退行；或長時間穩定，或增大並色素加深。
組織病理特徵
- 可呈數種增生型態，最常見為含上皮樣（有時更 spitzoid）黑色素細胞的擴張性結節；其他型態包括藍痣樣（黑色素細胞色素增加）、nevoid melanoma 樣、小圓藍細胞瘤樣，以及含兩種或以上黑色素細胞群的複合型。
- 典型例增生結節特徵為細胞密度增加、黑色素細胞較背景痣成分大；雖看似界限清楚，結節邊緣常與相鄰黑色素細胞不知不覺融合，但不融合而界限銳利亦不罕見。
- 病灶由大型上皮樣或梭形黑色素細胞構成，胞質豐富、核輕度多形性；核仁小不明顯；常見核內假包涵體。
- 有絲分裂典型罕見，依定義通常不超過 1/mm2；無非典型有絲分裂；無壞死。隨深度的成熟可有可無。
- 偶見較大核多形性與大核仁，但不伴有絲分裂活性增加。可有侷限於結節的輕至中度單核發炎細胞浸潤（淋巴球）。
- 表皮受累罕見；無 pagetoid 擴散。偶可見間葉分化區（myofibroblastic、軟骨樣、骨樣）。
- 漸被認識具高有絲分裂活性的增生結節：旺盛有絲分裂活性（達 30/mm2）通常伴病灶細胞的原始細胞學，常具小圓藍細胞瘤特徵（高核質比）；此等形態不伴不祥生物行為，但非典型有絲分裂、壞死與擴張性邊界典型缺如。
- 增生結節偶亦可呈浸潤性但非破壞性生長，保留毛囊與外泌汗管。
圖 25-214：增生結節，左側先天性痣與右側細胞密度高的增生結節形成對比。
圖 25-216：增生結節，由均勻痣細胞群構成，可見中央有絲分裂象。
鑑別診斷
- 雖極罕見，真皮增生結節須與新生兒黑色素瘤鑑別；提示後者的特徵包括顯著多形性、過多有絲分裂活性、異常有絲分裂與壞死；界限銳利、不與相鄰痣融合的結節亦為警訊。
- 兩者鑑別可極具挑戰，單憑形態甚或不可能，尤其有絲分裂旺盛的病灶。
- 一研究顯示 H3K27me3 免疫組化有助鑑別：20 例增生結節與背景先天性痣皆保留 H3K27me3 均勻表現，而 80%（5 例中 4 例）的黑色素瘤顯示核 H3K27me3 染色顯著喪失（範圍 50% 至超過 80% 的腫瘤細胞）。
- 分子診斷技術（FISH 與 CGH）漸用於此鑑別：增生結節無可測得的細胞遺傳異常，或顯示整條染色體拷貝數變化（增益或喪失）；黑色素瘤則一般具更複雜的染色體異常，包括部分拷貝數增益與喪失。