細胞學分級（Table 25.2）
- 細胞非典型可分三級：輕度、中度、重度。
- 核大小：輕度約等於角質細胞核；中度為角質細胞核的 1–2 倍；重度為 2 倍或以上。
- 核多形性：輕度／中度／重度對應分級。
- 染色質：輕度深染；中度深染或泡狀；重度泡狀。
- 核仁：輕度與中度為缺如或小；重度明顯且增大。
- 胞質：輕度與中度通常少、有時豐富伴塵狀色素；重度常豐富。
- 亦有簡化為高、低兩級的作法。兩項研究顯示黑色素瘤發生機率與發育不良級數遞增相關，以重度發育不良最高。分級亦能提醒臨床醫師注意病理醫師最擔憂的病灶。
- 須注意偶可見黑色素瘤發生於僅輕度細胞非典型的發育不良痣背景中。
組織病理補充
- 融合性（confluent）細胞非典型應警惕原位黑色素瘤。有絲分裂象雖不常見偶可出現。
- 雖偶有一兩個細胞位於基底上表皮，任何顯著程度的 pagetoid 擴散均應視為進展中原位黑色素瘤的證據。
- 真皮成分若存在，常細胞學上 banal，但部分痣顯示與接合成分相當的表淺細胞非典型。
- 偶可見皮脂細胞樣黑色素細胞（sebocyte-like melanocytes，胞質多空泡、核呈扇貝狀）於真皮成分。
- 一爭議性實體「de novo intraepidermal epithelioid melanocytic dysplasia」被報告為發育不良痣症候群的標記，與家族或個人黑色素瘤病史相關；組織學為界限不清的雀斑樣與 pagetoid 增生、中至重度非典型上皮樣黑色素細胞於表皮內，可能為原位黑色素瘤前驅，與原位黑色素瘤鑑別困難並有重疊。
- 一研究顯示發育不良痣組織病理具部位與性別差異：下肢者較小、較常見局部 pagetoid 擴散；女性下肢者多為接合型、pagetoid 擴散較顯著並伴真皮黑色素沉積；男性者多為複合型、極少或無 pagetoid 擴散。
- 間質變化包括嗜伊紅或更特徵性的層狀（lamellar）纖維母細胞反應；常見散布淋巴球與黑色素吞噬細胞。
- 亞急性海綿水腫性皮膚炎（Meyerson phenomenon）可伴隨發育不良痣；曾報告同一病人四顆發育不良痣於表皮與真皮黑色素細胞成分內出現顯著嗜中性球浸潤。
- 所有發育不良痣都須仔細審查以排除共存黑色素瘤（最常為表淺擴散型）。
- 須注意發育不良痣症候群病人的部分痣可在結構與細胞學上呈 banal。
圖 25-187：發育不良痣，輕度細胞非典型；核大小與角質細胞核相近、深染、邊界不規則，可見細小色素。
圖 25-194：發育不良痣，顯著的嗜伊紅纖維增生。
鑑別診斷
- 上述任一特徵（除細胞非典型外）皆可見於 banal 痣；診斷發育不良痣需這些特徵的組合加上恆定存在的細胞非典型。
- 雀斑樣發育不良痣須與雀斑樣接合痣及 lentigo maligna 鑑別：前者可有輕微結構異常與纖維增生但依定義無細胞非典型；lentigo maligna（原位黑色素瘤）臨床情境不同，伴表皮萎縮而非表皮增生與表皮突延長，特徵性有日光彈性纖維變性（solar elastosis），且呈分布整個病灶的非隨機細胞非典型。小或部分切片時鑑別尤其困難。
- 發育不良痣須與輻射生長期（原位）表淺擴散型黑色素瘤鑑別：差異主觀且多為程度問題；重度發育不良痣與早期黑色素瘤呈連續譜，缺乏可靠鑑別形態標準。由於原位黑色素瘤與重度發育不良痣的治療一般相同，此鑑別實際意義不大。
表 25-2：發育不良痣的分級標準。