組織病理特徵 (Histopathology)
| 參數 (Parameter) | 輕度 (Mild) | 中度 (Moderate) | 重度 (Severe) |
|---|---|---|---|
| 細胞核大小 (Nuclear size) | 約等於角質細胞核 (keratinocyte nucleus) 的大小 | 為角質細胞核的 1–2 倍 | 為角質細胞核的 2 倍或以上 |
| 細胞核多形性 (Nuclear pleomorphism) | 輕度 (Mild) | 中度 (Moderate) | 重度 (Severe) |
| 染色質 (Chromatin) | 深染 (Hyperchromatic) | 深染或呈空泡狀 (Hyperchromatic or vesicular) | 空泡狀 (Vesicular) |
| 核仁 (Nucleolus) | 無或小 (Absent or small) | 無或小 (Absent or small) | 明顯且增大 (Prominent and enlarged) |
| 細胞質 (Cytoplasm) | 通常稀少，但有時豐富並帶有塵狀色素沉著 (dusty pigmentation) | 通常稀少，但有時豐富並帶有塵狀色素沉著 (dusty pigmentation) | 常豐富 (Often abundant) |
Modified from Weinstock, M.A. et al (1997) Archives of Dermatology, 133, 953–958.
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細胞學異型性 (cytological atypia) 應提高對原位黑色素瘤 (in situ melanoma) 的警覺。雖然不常見，有絲分裂象 (mitotic figures) 偶爾可為一項特徵。雖然在棘層上方的表皮 (suprabasal epidermis) 內可見一兩個細胞，但任何顯著程度的派傑樣擴散 (pagetoid spread) 都應視為正在演進中的原位黑色素瘤之證據。真皮成分若存在，其細胞學上常顯得平淡無奇 (banal)，但在某些痣中則顯示與接合處成分 (junctional component) 相當的表淺細胞學異型性。皮脂腺樣黑色素細胞 (sebocyte-like melanocytes)，其特徵為多空泡細胞質與扇貝狀細胞核 (scalloped nuclei)，可例外地在發育不良痣 (dysplastic nevus) 的真皮成分中觀察到。61
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細胞學異型性可分為三級：輕度 (mild)、中度 (moderate) 與重度 (severe)（Table 25.2；Figs 25.187–25.190）。18,19 簡化為高級別與低級別 (high and low grades) 的分法亦有其價值。62 兩項研究已明確證實，黑色素瘤 (melanoma) 發生的機率與發育不良 (dysplasia) 級別的升高相關，以重度發育不良 (severe dysplasia) 為最高。63,64 此外，分級具有將臨床醫師注意力導向那些最令病理科醫師擔憂之病灶的好處。然而不應忘記，偶爾可能會遇到在表面上僅有輕度細胞學異型性的發育不良痣背景下發生的黑色素瘤（Figs 25.191–25.193）。
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近期一項研究證實了發育不良痣組織病理學上具有部位特異性與性別相關的差異。65 下肢的發育不良痣較小，且較背部的發育不良痣更可能顯示局灶性派傑樣擴散 (focal pagetoid spread)。女性下肢的發育不良痣以接合處型 (junctional) 為主，顯示更明顯的派傑樣擴散，並與真皮內黑色素 (melanin) 沉積有關；而男性的發育不良痣則以複合痣 (compound nevi) 為主，幾乎沒有或沒有派傑樣擴散。
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一個具爭議性的疾病單元，被描述為「de novo intraepidermal epithelioid melanocytic dysplasia（從頭發生的表皮內上皮樣黑色素細胞發育不良）」，據報導為發育不良痣症候群 (dysplastic nevus syndrome) 的一項標記，並與黑色素瘤的家族史或個人史相關。66 在組織學上，其特徵為表皮內輪廓不清的雀斑樣 (lentiginous) 與派傑樣 (pagetoid) 增生，由中度至重度異型的上皮樣黑色素細胞 (epithelioid melanocytes) 組成，可能代表原位黑色素瘤 (melanoma in situ) 的前驅病灶。與原位黑色素瘤的區分相當困難，且兩個疾病單元之間似乎存在重疊。
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間質變化包括嗜伊紅性 (eosinophilic) 或更具特徵性的層板狀纖維母細胞反應 (lamellar fibroblastic response)；常可見斑塊狀分布的淋巴球 (lymphocytes) 與噬黑色素細胞 (melanophages)（Figs 25.194–25.196）。亞急性海綿水腫性皮膚炎 (subacute spongiotic dermatitis)，例如 Meyerson 現象 (Meyerson phenomenon)，可為發育不良痣的伴隨現象。67 一項奇特的特徵，曾於同一病人的四個發育不良痣中報導，為在表皮與真皮黑色素細胞成分內均出現明顯的嗜中性球浸潤 (neutrophilic infiltrate)。68 血管系統有時顯得更加突顯。
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所有發育不良痣都必須仔細審視，以排除合併存在黑色素瘤的可能，後者最常為表淺擴散型亞型 (superficial spreading subtype)。
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然而應注意，部分來自發育不良痣症候群病人的痣，在結構上與細胞學上可能顯得平淡無奇 (banal)。
鑑別診斷 (Differential Diagnosis)
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雖然上述任何單一特徵（不含細胞學異型性）皆可能見於平淡無奇的痣 (banal nevus)，但正是這些特徵的組合與細胞學異型性的恆定存在，對於發育不良痣的診斷至關重要。
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雀斑樣發育不良痣 (lentiginous dysplastic nevus) 必須與雀斑樣接合痣 (lentiginous junctional nevus) 及惡性雀斑 (lentigo maligna) 區分。簡言之，前者可顯示輕微的結構異常與纖維增生 (fibroplasia)，但依定義並無細胞學異型性。lentigo maligna（原位黑色素瘤）的臨床背景則大不相同，該病灶伴隨的是表皮萎縮 (epidermal atrophy)，而非伴有表皮突 (rete ridges) 延長的表皮增生；其特徵性地存在日光彈力纖維變性 (solar elastosis)。此外，lentigo maligna 顯示遍布整個病灶的非隨機性細胞學異型性。69 在小型或部分切片中，發育不良痣與 lentigo maligna 之間的區分尤其具有挑戰性。
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發育不良痣必須與輻射狀生長期（原位）表淺擴散型黑色素瘤 (radial growth-phase [in situ] superficial spreading melanoma) 區分。然而其差異是主觀的，通常是程度上的差別。重度發育不良痣 (severely dysplastic nevi) 與早期黑色素瘤之間呈現連續譜系。雖然多數病例可輕易分類，但必須承認它們構成一個組織學上（即使非生物學上）的連續譜。可靠的形態學區分標準並不存在。由於原位黑色素瘤或重度發育不良痣的診斷一般導致相同的治療，故此種區分在實務上意義不大。
圖 25.187：發育不良痣，輕度細胞學異型性：細胞核大小與角質細胞核 (keratinocyte nuclei) 相似。它們深染 (hyperchromatic) 且具有不規則的邊界。注意細微的色素沉著。 (Dysplastic nevus, mild cytological atypia)
Fig. 25.187 Dysplastic nevus, mild cytological atypia: nuclei are of a similar size to the keratinocyte nuclei. They are hyperchromatic and have an irregular border. Note the fine pigmentation.
圖 25.191：發育不良痣中發生的黑色素瘤：具痣樣特徵 (nevoid features) 的侵襲性腫瘤。 (Melanoma arising in a dysplastic nevus)
Fig. 25.191 Melanoma arising in a dysplastic nevus: invasive tumor with nevoid features.
圖 25.194：發育不良痣：有顯著的嗜伊紅性纖維增生 (eosinophilic fibroplasia)。 (Dysplastic nevus)
Fig. 25.194 Dysplastic nevus: there is striking eosinophilic fibroplasia.
表 25.2：發育不良痣的分級標準 (Grading criteria for dysplastic nevi)。
Table 25.2 Grading criteria for dysplastic nevi