疾病定義與分類
- 深部穿透性痣（deep penetrating nevus）為一獨特的黑色素細胞痣，由 Seab 等人於 1989 年首次描述；Barnhill 等人後續報告的 plexiform spindle cell nevus 具本質相同的組織學特徵。
- 雖名稱意指延伸至深部真皮或皮下，但定義實為生長型態與細胞形態的組合。
- 表淺變異型稱 melanocytic nevus with focal epithelioid component（clonal nevus），於 1994 年報告，年齡、解剖分布與細胞學特徵相似，但缺乏黑色素細胞的深部延伸。
- 難以歸類：部分為獨立實體，部分為 combined nevus 變異；不少病例具樹突細胞，提示許多例可歸於藍痣譜系。
臨床特徵
- 不常見，重要性在於臨床與組織學上易被誤認為黑色素瘤。
- 發病年齡範圍廣（0–77 歲），但不到 5% 報告於 50 歲之後；多在第二或第三個十年。
- 表現為單發、界限分明、通常直徑小於 1 cm 的圓頂狀藍或黑色丘疹或結節；色素可不均（淺棕至黑），多數深色。
- 好發於臉、上軀幹或近端肢體；輕微女性為主（1.3:1）。
組織病理特徵
- 掃描倍率下特徵為對稱、楔形、界限銳利，寬基朝上並平行於表皮，深部漸尖延伸至下網狀真皮甚至皮下脂肪，常沿皮膚附屬器或神經血管束延伸。
- 接合成分見於 60至85% 的病例，通常僅少數小巢；無向上延伸或 pagetoid 擴散。
- 三分之一至三分之二的病例呈 combined lesion，表淺成分為 banal 或 Spitz 特徵。
- 真皮成分由鬆散巢與垂直走向的上皮樣與梭形黑色素細胞束構成（plexiform 輪廓）；上皮樣細胞較常見於表淺處，常見透明細胞（clear cells）灶；梭形細胞向深部佔優勢。
- 常見神經周延伸與立毛肌浸潤；無明顯成熟。輕度核多形性常見，可有核深染；中度核多形性可見但通常局部且隨機。
- 有絲分裂極少或多缺如，數目範圍 0 至 1.2/mm2；無非典型有絲分裂。出現超過偶發的有絲分裂為警訊。
- 常見核內假包涵體；偶見樹突狀黑色素細胞。黑色素吞噬細胞為恆定發現。
圖 25-162：深部穿透性痣，楔形、寬基朝上、下緣深部穿透。
圖 25-165：深部穿透性痣，深部延伸典型沿毛囊與神經血管束。
致病機轉與免疫組化
- 黑色素細胞一致 S100 與 HMB-45 陽性；PCNA 通常表現於少於 5% 的細胞。
- 32 例中 2 例檢出 HRAS 突變，皆無 GNAQ 或 GNA11 突變（後者常見於藍痣），提示可能與 spitzoid 黑色素細胞增生相關。
- 病灶由 MAP-kinase 路徑與 beta catenin 訊號的合併活化所致，B-catenin 表現於整個腫瘤皆保留。
病程與預後
- 為良性黑色素細胞增生；局部復發極少見，通常與不完全或邊緣切除相關。
鑑別診斷
- 主要與黑色素瘤鑑別（黑色素瘤罕見呈深部穿透生長）：黑色素瘤無非典型接合成分、真皮黑色素細胞呈非隨機細胞非典型、更嚴重多形性、核仁明顯、過多有絲分裂（含異常型）、成熟受損。
- 提出「非典型（高度）深部穿透性痣」概念，需符合下列一項或多項：病灶直徑大於 5 mm、不對稱、界限不清、侵犯皮下、細胞密度增加、結節或片狀生長、中至重度細胞非典型、有絲分裂大於 2/mm2。有限資料提示部分可發生淋巴結沉積，但結局未必不良（類比 atypical Spitz tumors）；非典型深部穿透性痣一般缺乏黑色素瘤典型的拷貝數異常。
- 良性鑑別包括普通與細胞型藍痣。