疾病定義與分類
- 硬化性痣（desmoplastic nevus）為完全良性（entirely benign）的黑色素細胞痣，重要性在於易被誤判為硬化性黑色素瘤（desmoplastic melanoma）。
- 報導的變異型包括：具 spitzoid 細胞形態者（desmoplastic Spitz nevus、hyalinizing spindle and epithelioid nevus）、藍痣樣形態者、慢性日光損傷皮膚上的硬化性痣、伴硬化的先天性黑色素細胞痣，以及伴硬化的普通型黑色素細胞痣。
臨床特徵
- Desmoplastic Spitz nevus 典型表現為有時帶鱗屑、紅斑或紅棕色的丘疹結節，最常見於四肢；可見於各年齡層，但多數病人在第三個十年（third decade），病灶常已存在數年。
- 慢性日光損傷皮膚上的硬化性黑色素細胞痣呈女性為主（70%），最常發生於四肢，典型在第六個十年（sixth decade）出現，呈膚色斑或丘疹。
組織病理特徵
- 通常有角化過度（hyperkeratosis），表皮常呈棘層肥厚（acanthosis），有時看似正常。
- 病灶以乳頭真皮為中心，常延伸至網狀真皮，由楔形（wedge-shaped）浸潤的略具多形性細胞構成，胞質豐富嗜伊紅，核深染或泡狀並有明顯核仁。
- 常見核內胞質假包涵體（intranuclear cytoplasmic pseudoinclusions），有時可見神經節樣細胞（ganglion-like cells）。
- 病灶特徵性隨深度成熟（matures with depth）；可同時見梭形、圓形與上皮樣細胞。黑色素通常稀少。有絲分裂極少或缺如。
- 間質特徵性極為緻密，常將個別痣細胞分隔；偶見顯著玻璃樣變（hyalinization，即 hyalinizing spindle and epithelioid cell nevus）。
- 接合活性（junctional activity）有時存在但通常稀疏，絕無顯著表皮內或 pagetoid 擴散。
- 少數病灶可在中或深層真皮見到淋巴球與罕見漿細胞構成的發炎細胞聚集，多位於硬化增生周邊。
圖 25-141：硬化性 Spitz 痣，痣細胞稀疏分布於硬化間質中。
圖 25-148：硬化性痣，膠原間質以 Masson trichrome 染色突顯。
免疫組化與鑑別診斷
- 硬化性痣為 S100 陽性，常 HMB-45 陽性。
- 與 epithelioid fibrous histiocytoma 鑑別：後者無接合活性、黑色素或核內包涵體，纖維化程度不及硬化性痣的極端分隔；epithelioid fibrous histiocytoma 常 ALK-1 陽性，可局部 EMA 與 smooth muscle actin 陽性。
- 與硬化性黑色素瘤鑑別：黑色素瘤可有 in situ 成分（但約 20–30% 的硬化性黑色素瘤缺如），呈梭形細胞排成大小不一束狀、核嗜鹼性與深染，通常不對稱並常浸潤至皮下；有絲分裂活性、神經周浸潤、淋巴聚集有助鑑別，但這些特徵亦可見於硬化性痣。
- p16 免疫組化可輔助：多數硬化性黑色素瘤缺乏或僅弱表現 p16，而 desmoplastic Spitz nevus 一致呈中至強陽性。
- p75 免疫組化在多數硬化性黑色素瘤呈強陽性，在約 50% 的硬化性痣缺如或弱表現。
圖 25-149：硬化性痣，S100 蛋白免疫組化在診斷有疑時可有幫助。