定義與分類
- 黑色素細胞痣 (melanocytic nevus, banal nevus) 為良性腫瘤，通常於兒童期及青春期出現，性別分布相當。
- 一般白人一生可預期發展出 15–40 個此類病灶，於第三個十年達最高數目，至第八、九個十年退化至幾近消失。
- 除毛髮覆蓋皮膚外，亦可發生於無毛皮膚 (glabrous skin)、指趾甲下、結膜與葡萄膜束 (uveal tract) 及黏膜。
- 自然史依序為：交界痣 (junctional nevus，黑色素細胞增殖侷限於表皮下層) → 複合痣 (compound nevus，黑色素細胞同時存在於表皮與真皮) → 完全位於真皮內的真皮痣 (dermal nevus)。
臨床特徵
- 首現於幼兒期，於第二、三個十年數目增加；中年期退化，老年人多已完全消退。
- 男性以頭、頸、軀幹特別受累；女性則上、下肢較常受累。偶見成簇 (agminate) 分布。
- 較常見於膚色淡、眼色淺者；在 Asians 與 Afro-Caribbeans 較少見，這些種族以肢端部位 (acral sites) 受累為主。
- 深棕或黑髮與痣數增加相關，紅髮則似有保護作用。
- 發展與生命前二十年的日曬程度相關；間歇性強烈日照比慢性曝曬更重要，慢性日曬反與低痣數相關（似具保護性）。
- 傾向曬傷而非曬黑者及雀斑程度較高者痣數增加。
- 各型臨床外觀：
- Junctional nevi：斑狀或略隆起，直徑較小，淡至深棕色，界線清楚、邊緣規則、色素均勻，表面皮膚紋路可清楚辨識。
- Compound nevus：隆起、有時呈圓頂或疣狀，常仍深度色素沉著，偶有粗毛突出。
- Intradermal nevus：常無色素，可呈圓頂結節、乳突狀病灶或有蒂皮垂 (skin tag)。
- 痣於懷孕或口服避孕藥影響下可色素增加；惟無證據顯示懷孕會顯著刺激其發展或改變既存痣的生物潛能。
組織學特徵
- 痣細胞 (nevocyte) 即增殖形成黑色素細胞痣的黑色素細胞，電顯外觀、胞器與酵素系統與黑色素細胞相同；差別僅在真皮成分缺乏樹突 (dendritic processes)，且隨深度增加黑色素合成停止。
- 最早期：交界巢 (junctional nests) 出現於表皮下部（受基底膜侷限），通常位於有時變寬延長的表皮嵴尖端（lentiginous junctional nevus）。
- 黑色素細胞可為多角形上皮樣，較少為梭形；胞質淡染或輕度嗜伊紅，核圓至卵圓、小而均勻、核仁明顯（type A nevus cells）。
- 黑色素細胞向表皮上層擴散（pagetoid spread）提示惡性變化，須謹慎看待；惟單獨的向上遷移並非惡性診斷依據，可見於某些特殊部位痣樣病灶。
- Compound nevi：除交界活性外，於乳頭層與淺網狀真皮見痣細胞巢與條索，通常界線清楚且對稱；多數良性痣不見 shoulder（與 dysplastic nevus 比較），但 banal compound nevus 偶可有 shoulder，shoulder 本身不代表 dysplastic。
- 疣狀（verrucous）/角化型黑色素細胞痣：伴明顯過度角化、棘層肥厚與角質假囊形成及乳突狀瘤病，似脂漏性角化；較常見於女性，軀幹最常見，痣細胞表現 pS2，變化可能與雌激素有關。
- 較深成分細胞較小、胞質少、核緻密深染似淋巴球（type B nevus cells）。
- 真皮成分偶見有絲分裂；banal compound nevi 真皮分裂分析平均為 0.024 個 dermal mitoses/mm2；分裂正常、不異型、分布均勻、多位於真皮上半、不成簇；深層真皮分裂頻率約為上半部的三分之一；伴真皮分裂的 banal nevi 在較年輕族群（如 0 至 20 歲）顯著較常見，故年長病人若不止偶發真皮分裂須謹慎。
- Dermal nevus（末期）：色素漸減並萎縮（nevus maturation），常伴疏鬆纖維組織堆積；罕見緻密纖維化使殘存黑色素細胞分離（desmoplastic nevus）；部分可見令人擔憂的核多形與染色過深，但呈污糊狀、無核仁與分裂活性（ancient nevus, nevus with senescent atypia）。
- 真皮痣中黑色素細胞常發展出梭形及 Schwann 細胞樣特徵（neurotization），呈纖維狀外觀、淡嗜伊紅胞質、波浪狀核（type C nevus cells）；可呈 cholinesterase 陽性、常見 Meissner 小體樣結構；細胞仍為真正黑色素性，含黑色素小體、S100 與 dopa 陽性，不呈 Schwann 細胞型態，亦不與 myelin basic protein 抗體反應。
- 其他成熟/老化變化：巨細胞形成、黏液變性、黃瘤化、脂肪堆積；罕見鈣化與骨形成（常基於退化毛囊，伴骨形成者稱 osteonevus of Nanta）；常見假血管腔隙呈血管瘤樣外觀（內襯細胞為黑色素性、S100 陽性、血管標記陰性）。
- 血管內黑色素細胞或淋巴管侵犯為極令人不安的發現，應徹查其他黑色素瘤特徵；痣巢疝入血管腔不應與血管侵犯混淆，良性病灶可見一層內皮覆蓋突出的痣細胞。
鑑別診斷
- Banal nevus 與 melanoma 多數情形區分直接：黑色素瘤低倍可見病灶內轉化，惡性細胞呈擴張性且常界限分明的巢、結節或斑塊，細胞學異於鄰近痣細胞。
- 黑色素瘤其他特徵：緻密色素、缺乏成熟、核多形、有絲分裂、凋亡、淋巴球浸潤、深部巢狀生長型態，及向上/表皮內/pagetoid 擴散。
- 看新生兒及兒童期痣時須謹慎，表皮上層可見巢及偶見單一細胞（有時呈輕或重度細胞學異型）；acral 與 genital nevi 亦可見 pagetoid 擴散。
- Reticulin 纖維於黑色素瘤勾勒細胞巢，於痣則傾向圍繞個別痣細胞。
- 與 nevoid melanoma 區別：後者呈不對稱、缺乏界限分明、多發真皮分裂、細微缺乏成熟、核仁突出。
- Small cell melanoma 細胞雖大小常似 type B 痣細胞，但通常有突出嗜伊紅核仁且必有分裂。
- 免疫組化：HMB-45 於淺層真皮痣常陽性但隨深度消失，黑色素瘤常全層陽性；p53 不表現於 banal dermal nevi，黑色素瘤常表現；Ki-67 與 cyclin D1 於 banal nevi 僅淺層真皮見少量陽性細胞，黑色素瘤則多且常分布全層（惟 cyclin D1 染色型態不可作為良惡性區分依據）。
- Banal nevi 與 dysplastic nevi 可有重疊（常呈 lentiginous、有時 shoulder 形成、嗜伊紅或層狀纖維化），但 banal nevi 不見結構紊亂（痣巢於表皮不規則散布）與橋接 (bridging)，亦無細胞學異型。
圖 25-22：結膜交界黑色素細胞痣，色素均勻、邊緣規則。