疾病定義與分類
- Peutz-Jeghers syndrome 為一種體染色體顯性 (autosomal dominant) 疾病，以胃腸道息肉病 (gastrointestinal polyposis) 及色素斑 (pigmented macules) 為特徵。
臨床特徵 (Clinical Features)
- 色素斑侵犯口周皮膚、唇、頰黏膜 (buccal mucosa)，以及手足，尤其手掌、足底、手指與腳趾；少見於鼻部與臉頰；曾有一例報告臍部色素沉著。
- 病灶呈棕色或黑色，通常直徑小於 5 mm，但肢端病灶可能較大。
- 皮膚斑可為先天或於生命極早期出現，通常在 2 歲前。
- 皮膚病灶可於青春期消退，但黏膜病灶傾向持續。
- 臨床外觀幾乎與 lentigines 相同；曾報告色素斑出現於乾癬斑塊內。
- 男女罹病比例相等；無家族史者可能為自發性突變所致。
- 辨識皮膚病灶很重要，因其通常先於胃腸道息肉的臨床表現出現；息肉惡性轉化潛能似乎較低。
致病機轉與組織學特徵 (Pathogenesis & Histologic Features)
- 已定位於 chromosome 19p13.3；由 LKB1 (STK11) 生殖系突變所致，該基因編碼一個作為腫瘤抑制基因 (tumor suppressor gene) 的 serine/threonine kinase。
- LKB1 突變見於高達 80% (up to 80%) 的病人；罕見病例定位於 chromosome 19p13.4。
- LKB1 蛋白存在於細胞核與細胞質，於凋亡 (apoptosis) 時轉位至粒線體；與 p53 結合並調控特定 p53 依賴性凋亡。
- 胃腸道息肉不染 LKB1，而鄰近腸道細胞的固縮核高度表現此蛋白，提示息肉因凋亡缺陷而形成，並可能解釋此症候群中癌症的發生。
- 有提議 LKB1 突變導致 Wnt/beta-catenin 路徑活化，為腫瘤傾向的促成因素。
- 部分家族未發現 LKB1 生殖系突變，提示可能由未明基因引起。
組織學 (Histology)
- 皮膚病灶顯示基底細胞色素增加，但基底黑色素細胞數目似無增加；此點可與 lentigo 區別，但無法與雀斑 (freckle) 做組織學區別。
- 腸道息肉無特異性特徵可與其他息肉區別；部分病例可見息肉上皮錯置入黏膜下層、固有肌層或漿膜下層，可能與惡性混淆。
圖 20-35：Peutz-Jeghers syndrome，唇部深色色素斑病灶。
圖 20-36：Peutz-Jeghers syndrome，足底多發深色較大斑狀病灶。