臨床特徵 (Clinical Features)
- Peutz-Jeghers 症候群 (Peutz-Jeghers syndrome) 是一種體染色體顯性 (autosomal dominant) 疾病，特徵為胃腸道息肉病 (gastrointestinal polyposis) 與色素性斑點 (pigmented macules)，侵犯部位包括口周皮膚、嘴唇、頰黏膜 (buccal mucosa)，以及手足——尤其是手掌、足底、手指與足趾 (Figs 20.35 and 20.36)。
- 病灶罕見可發生於鼻部與兩頰。曾有一例報告出現臍部 (umbilicus) 的色素沉著。
- 病灶呈棕色或黑色，直徑通常小於 5 mm，但肢端 (acral) 病灶可能較大。
- 皮膚斑點可為先天性，或在生命極早期出現，通常在 2 歲之前。皮膚病灶於青春期 (puberty) 可能淡化，但黏膜病灶傾向持續存在。
- 臨床外觀幾乎與雀斑樣痣 (lentigines) 完全相同。有趣的是，曾有報告於乾癬斑塊 (psoriatic plaques) 中出現色素性斑點。
- 男女罹患率相等。無家族史而表現出本病的病人，很可能是因自發性突變 (spontaneous mutation) 而發病。
致病機轉與組織學特徵 (Pathogenesis and Histologic Features)
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本病已被定位選殖 (cloned) 至 chromosome 19p13.3。其成因為 LKB1 (STK11) 的生殖細胞系突變 (germline mutations)，該基因負責編碼一種作為腫瘤抑制基因 (tumor suppressor gene) 的 serine/threonine kinase。
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多達 80% 的病人可發現 LKB1 突變。罕見病例已被定位選殖至 chromosome 19p13.4。
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LKB1 蛋白同時存在於細胞核與細胞質中，並於細胞凋亡 (apoptosis) 期間轉位至粒線體 (mitochondria)。它與 p53 結合，並調控特定的 p53 依賴性細胞凋亡。
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Peutz-Jeghers syndrome 中的胃腸道息肉不會對 LKB1 染色，而此蛋白在鄰近腸道細胞的固縮核 (pyknotic nuclei) 中則高度表現。這顯示息肉的形成是細胞凋亡缺陷的結果，亦可能解釋此症候群中癌症的發生。
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有人提出 LKB1 突變會導致 Wnt/beta-catenin 路徑的活化，而此為此症候群中腫瘤形成傾向 (neoplastic predisposition) 的促成因素之一。
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有趣的是，在某些 Peutz-Jeghers syndrome 家族中並未發現 LKB1 的生殖細胞系突變，顯示在這一群病人中，某個尚未鑑定的基因突變可能才是致病原因。
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辨識皮膚病灶相當重要，因為它們通常先於胃腸道息肉的臨床表現出現。這些息肉惡性轉化 (malignant transformation) 的潛能似乎偏低。它們是
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在組織學上，皮膚病灶顯示基底細胞 (basal cells) 色素增加，但基底黑色素細胞 (basal melanocytes) 的數目似乎並未增加。後者使其得以與雀斑樣痣 (lentigo) 區分。在組織學上則無法與雀斑 (freckle) 區分。
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腸道息肉不具任何可與其他息肉區分的特異性特徵。在某些病例中，曾記錄到息肉內的上皮錯置 (misplacement) 進入黏膜下層 (submucosa)、固有肌層 (muscularis propria) 或漿膜下層 (subserosa)，此可能與惡性病變混淆。
圖 20-35：Peutz-Jeghers 症候群——嘴唇上的深色素斑狀病灶 (darkly pigmented macular lesion)。承蒙 the Institute of Dermatology, London, UK 提供。
圖 20-36：Peutz-Jeghers 症候群——足底上多發的、較大的深色素斑狀病灶 (multiple darkly pigmented larger macular lesions)。承蒙 the Institute of Dermatology, London, UK 提供。