疾病定義與分類
- 黑斑 (melasma) 為一種常見、通常對稱的後天性色素過度沉著 (hypermelanosis)。
- 特徵為界線清楚、淺至深棕色、融合或斑點狀的斑塊，侵犯日曬部位，明顯好發於臉部。
臨床特徵
- 一個有用但非完全特異的臨床徵象為多數大病灶內可見如紙屑狀 (confetti-like) 規則色素區；有時可見輕度紅斑。
- 女性 (尤其西班牙裔或印度裔) 較男性常見；男性曾因前列腺癌雌激素治療而發生黑斑。
- 最常見型態為中臉型與顴骨型，亦可見下頷受累；其他部位如上肢較少見，多見於較年長病人，尤其接受雌激素補充治療的停經後女性。
- 通常與口服避孕藥及懷孕相關，並由日曬誘發與惡化。
- 亦與化妝品、光毒性藥物、isotretinoin、抗痙攣藥及 clomipramine 相關；imatinib 曾報告引起黑斑樣色素沉著。
- 曾報告以 hydroquinone 治療黑斑後發生外源性褐黃病 (exogenous ochronosis)。
致病機轉
- 確切機轉未明，但與女性荷爾蒙 (口服避孕藥、荷爾蒙補充治療、懷孕)、UV 曝曬及家族史有明確病因關聯。
- 男性黑斑病人有較高循環黃體生成素 (LH) 與低睪固酮，支持荷爾蒙關聯。
- 與日曬無關的機轉包括 H19 基因下調、WIF-1 表現降低，以及雌激素誘導黑斑中 PDZK1 (insulin promoter factor 1) 上調。
組織病理特徵
- 表皮黑色素增加並有淺層真皮黑色素沉積；可用反射式共軛焦顯微鏡判定黑斑型別 (對治療重要)。
- 黑色素經角質層排除的情形與正常皮膚相同；表皮黑色素細胞是否增加，各文獻結果矛盾。
- 真皮較正常皮膚有較多日光性彈力纖維變性與肥大細胞；乳頭層真皮常見黑色素噬細胞但數目不一；真皮血管通道數目亦可能增加。
- 罕見情形：表皮黑色素細胞突入真皮，或淺層真皮黑色素細胞模擬真皮黑色素增多症；突入乳頭層真皮的明顯黑色素細胞被稱為懸垂細胞 (pendulous cells)，可能因 MMP2 表現增加使基底膜鬆動所致。
- 電子顯微鏡顯示黑色素小體數目增加且在角質細胞中更廣泛分布；黑色素細胞的粒線體、高基氏體、粗糙內質網及核糖體增加。
圖 20-23：黑斑，深棕色斑狀色素沉著。