臨床特徵 (Clinical Features)
- 黑斑 (melasma) 是一種常見、通常呈對稱性的後天性黑色素過度沉著 (acquired hypermelanosis)，特徵為不規則的淺棕至深棕色融合性或斑點狀斑 (macules)，邊界清晰銳利，侵犯日曬部位的皮膚；對臉部有明顯偏好 (Fig. 20.23)。
- 一個有用的臨床徵象並非完全為 melasma 所特有，但存在於大多數較大的病灶內，表現為一種紙屑樣 (confetti-like) 的規則色素沉著斑狀區域。有時可見輕度紅斑 (mild erythema)。
- 女性（尤其是 Hispanic 或 Indian 族裔）比男性更常受影響。在男性方面，曾有報告指出 melasma 因前列腺癌 (prostatic cancer) 的雌激素 (estrogen) 治療而發生。
- 最常見的型態為中臉型 (centrofacial) 與顴部型 (malar)，但也可見下頜部 (mandibular) 受侵犯。
- 出現於其他部位（如上肢）並不常見，且較常描述於年長病人，尤其是接受雌激素替代療法 (estrogen replacement therapy) 的停經後婦女。
- 它通常與口服避孕藥 (oral contraceptives) 及懷孕有關而發生，並由日曬所誘發及加重。
- 也記載了與化妝品 (cosmetics)、光毒性藥物 (phototoxic drugs)、isotretinoin、抗癲癇藥 (anticonvulsants) 及 clomipramine 的關聯。曾描述以 imatinib 引起一種類黑斑樣 (melasma-like) 色素沉著。曾報告在受 melasma 影響的皮膚上，於使用 hydroquinone 後發生外源性褐黃病 (exogenous ochronosis)。
致病機轉與組織學特徵 (Pathogenesis and Histologic Features)
-
melasma 的確切致病機轉仍未明，但與女性荷爾蒙（口服避孕藥、荷爾蒙替代療法及懷孕）、UV 光照射及家族史有明確的病因學連結。
-
荷爾蒙的相關性進一步受到以下事實支持：患有 melasma 的男性其循環中黃體生成素 (luteinizing hormone, LH) 較高、睪固酮 (testosterone) 較低。
-
在某些研究中，已提出獨立於日曬之外的病因學機轉與 melasma 的致病有關。後者包括 H19 基因（其編碼一段 2.3-kb 的非編碼 mRNA，在限制體重與細胞增殖上扮演角色）的下調，以及 WIF-1 表現的降低，所有這些都導致色素過度沉著的刺激。在雌激素誘導的 melasma 中，PDZK1（insulin promoter factor 1）的上調也被視為一項重要因子。
-
……表皮，以及黑色素 (melanin) 沉積於淺層真皮。melasma 的型別可藉由反射式共軛焦顯微鏡 (reflectance confocal microscopy) 來判定——判定型別對於治療目的而言相當重要。有趣的是，經由角質層 (stratum corneum) 排出黑色素的情形，似乎與正常皮膚相同。表皮黑色素細胞 (epidermal melanocytes) 的數目是否增加並不清楚，因為不同文獻的結果相互矛盾。在真皮中，與正常皮膚相比，可見日光性彈力纖維變性 (solar elastosis) 與肥大細胞 (mast cells) 增加，而在乳頭層真皮 (papillary dermis) 常有噬黑色素細胞 (melanophages)，但其數目不一。也曾描述真皮血管通道數目的增加。曾報告兩個極不尋常的個案：其一，表皮黑色素細胞突入真皮；其二，淺層真皮黑色素細胞模擬真皮黑色素細胞增多症 (dermal melanocytosis)。突入乳頭層真皮的明顯黑色素細胞曾被描述為下垂細胞 (pendulous cells)。有人提出這些細胞為 melasma 所特有，此種變化可能以 MMP2 表現增加導致基底膜 (basement membrane) 鬆弛來解釋。
-
電子顯微鏡 (electron microscopy) 顯示黑色素體 (melanosomes) 數目增加，且在角質形成細胞 (keratinocytes) 中更為廣泛分散。黑色素細胞顯示粒線體 (mitochondria)、高基氏體 (Golgi apparatus)、粗糙內質網 (rough endoplasmic reticulum) 及核糖體 (ribosomes) 的增加。
圖 20-23：黑斑 (melasma)：深棕色斑狀色素沉著。By courtesy of the Institute of Dermatology, London, UK.
Fig. 20.23 Melasma: dark-brown macular pigmentation. By courtesy of the Institute of Dermatology, London, UK.