定義與臨床特徵
- Vogt-Koyanagi-Harada (VKH)（uveoencephalitis）disease 特徵為雙側 uveitis、poliosis、vitiligo、alopecia、dysacousia 與 aseptic meningitis。
- 女性較多（2 : 1），尤其來自拉丁美洲、亞洲、非洲及 Native Americans；好發於成人，兒童罕見。
- 初期常以神經症狀起始，隨後為眼部表現；急性期 exudative retinal detachment 相當特異。
- 疾病進展後出現皮膚表現：focal 或 diffuse alopecia areata、vitiligo（主要頭部與軀幹）、poliosis（眉、睫、毛髮），屬慢性期；後期常見 sunset glow fundus。
- 有人提出 VKH 為 vitiligo 在其他含黑色素細胞器官的表現譜系之一部分。非每位病人皆有全部表現。眼部併發症主要為 glaucoma 與 cataracts。
相關疾病
- 曾與 diabetes、hypothyroidism、melanoma、ulcerative colitis、Graves disease、psoriasis、brainstem encephalitis、tuberculosis、BCG 與流感疫苗接種、血清陰性類風濕性關節炎相關。
- 曾報告與 IFN-α 2b/ribavirin 合併療法，及治療轉移性黑色素瘤的 ipilimumab 與 pembrolizumab 可能相關。
致病機轉
- 與 vitiligo 相同，機轉不明；傾向自體免疫病因（黑色素細胞為標的），但可能多因子。
- 依據包括同卵雙胞胎發病及皮膚損傷後發病；過去提出感染（尤其病毒）病因，並有六名同住共事者同時發病的支持。
- 與 HLA-DR53、HLA-DQ4、HLA-DR1、沙烏地阿拉伯病人 HLA-DR *0405、巴西病人 HLA-DR4 相關，提示遺傳傾向。
- 一研究提出疾病可能由 NK 細胞與細胞毒性 T 淋巴球的協同低反應觸發；在遺傳易感者（如 HLA-DR4 帶因者）對病毒感染無法產生有效免疫反應。
- 大鼠以 tyrosinase-related proteins TRP1 與 TRP2 可誘發相似疾病。Han Chinese 易感性與 GATA3 及 TGF-ß hypermethylation 相關；susceptibility loci 位於 chromosomes 1p31.2 與 10q21.3。
組織病理
- 皮膚去色素區域的組織病理與 vitiligo 相同。
- alopecia 區域組織學與 alopecia areata 相同，但描述有更明顯的黑色素釋出，提示主要標的為毛囊內黑色素細胞而非 keratinocytes。
圖 20-8：Vitiligo，病灶皮膚 H&E 染色，黑色素細胞與黑色素完全缺失，伴輕度血管周圍慢性發炎細胞浸潤。