疾病定義與分類
- Hyalohyphomycosis（透明絲孢黴菌病）為對由非暗色 (nondematiaceous)、透明有隔菌絲菌體所致真菌組織感染的通稱。
- 一般不包含 Aspergillus spp. 與 Penicillium spp.（本章另述）；Zygomycetes 類則明確排除在外。
- 致病菌包括 Fusarium spp.、Pseudoallescheria boydii（及其無性型 Scedosporium apiospermum）、Acremonium spp.、Paecillomyces spp.、Trichoderma spp.、Scopulariopsis brevicaulis。
- 在免疫抑制的器官移植受者與有潛在血液惡性腫瘤的患者中日益重要；部分上述菌體也占少數甲癬病例。
Fusarium spp.
- Fusarium（植物黴菌）日益重要，尤其在免疫抑制患者中為第二常見的致病黴菌。
- 最常見菌種包括 F. solani、F. oxysporum、F. moniliforme；亦曾報告 F. veticillioides、F. petroliphilum、F. proliferatum。
- 患者可表現為局部皮膚或軟組織病灶、甲受累、鼻竇感染、肺 fusariosis 或瀰漫性疾病。
- 局部疾病風險因子：創傷、燒傷、異物、鬱滯性潰瘍、植物穿刺傷或醫源性皮膚入口；全身受累尤見於血液惡性腫瘤與 neutropenia、GVHD 與 corticosteroid 治療。
- 可出現潰瘍、ecthyma 樣、靶狀或紫色斑疹樣皮膚病灶，皮下受累呈多發結節。
- 免疫功能低下宿主中瀰漫性 fusariosis 的死亡率為 50至80%。
Pseudoallescheria boydii / Scedosporium apiospermum
- P. boydii 及其無性型 S. apiospermum 為免疫抑制者的重要感染病因，尤其在實質器官移植後及血液疾病背景下；diabetes mellitus 與 HIV/AIDS 為進一步風險因子。
- 患者可發生皮膚與皮下脂肪的局部疾病，包括 mycetoma；器官移植後大型病例系列的臨床表現包括瀰漫性疾病、皮膚病灶、肺病、endophthalmitis、meningitis、腦膿瘍、黴菌性動脈瘤與鼻竇炎；曾描述 sporotrichoid 表現。
Acremonium spp. / Paecilomyces spp.
- Acremonium spp. 可與甲癬、keratitis、腹膜透析瘻管感染、顱內感染、人工瓣膜 endocarditis、osteomyelitis 與 mycetoma 相關。
- 侵襲性 Acremonium 感染的風險因子包括穿刺傷、血管內導管與潛在免疫抑制。
- 腿部可出現 erythema nodosum 樣的觸痛皮下結節；免疫抑制患者瀰漫性 Acremonium 感染可見多發皮膚與皮下病灶（含器官移植受者）。
- Paecilomyces spp. 感染可呈相似的疾病譜。
組織病理特徵 (Histologic Features)
- 各致病真菌屬在常規組織切片中無法相互區別；更精確鑑定須依賴真菌培養及 pan-fungal PCR（如 internal transcribed spacer 區段擴增），後者亦可用於福馬林固定石蠟包埋組織。
- PAS 與 methenamine silver 等常規組織化學染色有助勾勒菌絲輪廓並確認有隔。
- fusariosis 的組織反應由肉芽腫性至化膿性不等；瀰漫性疾病可見類似 aspergillosis 的血管受累，含受累血管栓塞。
- 真菌呈透明、分支、有隔菌絲，寬 3–8 µm；與 Aspergillus 不同，菌絲分支不規則，由銳角至 90° 不等；Fusarium spp. 能在組織中產孢，故偶可見酵母樣結構伴菌絲。
- 免疫抑制者中，P. boydii 最常呈類似 aspergillosis 的血管侵犯病灶；菌絲有隔、分支、透明，寬 2–5 µm，與 Aspergillus spp. 在組織學上無法區別。
鑑別診斷 (Differential Diagnosis)
- 與其他分支真菌感染區別，包括 hyalohyphomycosis 諸菌（如 Fusarium spp.、Pseudoallescheria boydii、Acremonium spp.）與 Zygomycetes；前者在常規組織切片中無法區分，後者於 H&E 染色佳、菌絲較寬且扭曲、粗細不一並呈直角分支。
- 主要鑑別為 Aspergillus spp. 感染。
- Invasive candidiasis 亦好發於免疫抑制與 neutropenic 患者且有相似血管受累，可能混淆；但 Candida spp. 的 pseudohyphae 較細、無隔，並伴直徑 3–5 µm 的酵母形態。
- 須與 mucormycosis 區別（亦以顯著血管侵犯為特徵）：其菌體在 H&E 切片中常較易見，由較寬、扭曲、粗細不一的菌絲（寬 7–15 µm 以上）組成並呈直角分支；惟 hyalohyphomycotic 菌絲腫脹呈球狀時可能造成混淆。
- 診斷通常需培養菌體，組織中找到 fruiting head 為確診依據；亦可採用特異性免疫螢光抗體試驗、immunohistochemistry 或 PCR 技術。
圖 18-307：Fusarium spp.：(A) 低倍視野顯示表皮梗塞與大量出血；(B) 注意栓塞血管內含大量菌絲。
圖 18-309：Pseudallescheria boydii：(A) 低倍視野顯示大量真皮發炎變化；(B) 此視野顯示發炎且栓塞的血管。