流行病學 (Epidemiology)
- 多數性活躍個體一生中至少會檢測到一次 HPV 感染。每年估計約有 1400 萬人感染生殖器 HPV。
- 一項關於肛門生殖器疣的系統性文獻回顧顯示，男性與女性的中位發生率分別為每 10 萬人 137 與 120.5。
病因與臨床特徵 (Etiology & Clinical Features)
- 尖銳濕疣（condylomata acuminata）特別由 HPV 型 2、6、11、16、18、30–33、35、39、41–45、51–56 與 59 引起，因性交伴隨的外傷而發生。
- 由女性傳給男性的傳播比男性傳給女性更頻繁。
- HPV6 與 11 單獨即占這些病灶超過 90%，HPV6 約存在於三分之二病例，其餘三分之一由 HPV11 引起。
- 潛伏期不定（通常介於 2 至 3 個月）。
- 發生於龜頭與包皮或陰莖體，呈柔軟、肉質、有時絲狀的斑塊，可延伸入尿道口；陰莖體上較不外生。外陰病灶可大塊且浸軟，可延伸入陰道口；類似肉質絲狀軟團塊亦發生於肛周（男性較常見）。
- 局部復發率約 30%。
- 病灶在兒童中不常見（出現時可能為性虐待徵象），最常見於年輕成人（第二、第三個十年），常合併其他生殖器感染。兒童尖銳濕疣超過 50% 的病例會自發消退。生殖器疣在 HIV 感染者中常見。
相關腫瘤風險與疫苗 (Neoplastic Risk & Vaccination)
- 相當比例的生殖器 HPV 感染為無症狀。
- condyloma acuminata 男性患者的女性伴侶罹患子宮頸 HPV 感染與上皮內腫瘤（SIL/CIN）的風險增加。
- 全球子宮頸癌中 HPV 盛行率報告為 99.7%。HPV16、18、31–33、35、39、42 與 51–54 最常與子宮頸、外陰與陰莖癌相關。
- condylomata acuminata 患者發生外陰、陰道、陰莖、肛門癌以及某些非肛門生殖器鱗狀細胞癌的風險增加。
- 以四價疫苗（針對 HPV 型 6、11、16、18）的常規接種已使外陰與子宮頸癌、生殖器疣及肛門生殖器上皮內腫瘤的負擔顯著下降。
- 罕見可見大型、繁茂且具局部破壞性的變異型 Buschke-Löwenstein tumor，與 HPV 型 6、11 或 16 相關，可能代表疣狀癌的一種變異型。
- 出生於患 condylomata acuminata 母親的兒童可見含 HPV6 與 11 的幼年喉部乳突瘤；若接受放射治療可能呈惡性進展。
- condyloma acuminatum 的惡性轉化不常見，但比其他 HPV 相關病灶（EV 除外）更常見。
組織病理特徵 (Histologic Features)
- condylomata acuminata 以明顯棘層肥厚為特徵，呈實心或小樑狀型態與寬廣圓鈍的外生生長，並有清晰、相當規則的深部邊緣。
- 表面呈過度角化與角化不全；淺層空泡化角質細胞（koilocytes）為特徵，可有粗大 keratohyaline 顆粒；空泡化上皮常在凹陷處最明顯。
- 使用 podophyllin 治療後再切除的 condylomata 顯示明顯表皮蒼白、表皮下半部有絲分裂增加與壞死角質細胞，可能導致誤診為惡性。
- giant condyloma acuminatum（肛門生殖器疣狀癌、Buschke-Löwenstein tumor）最常發生於生殖器，較大且更呈花椰菜狀，有些內生生長傾向但無明顯浸潤；可局部復發，極罕轉移，多數專家視為疣狀癌的變異型。
- 肛門 condylomata 可發展出 bowenoid 特徵，偶爾合併侵襲性腫瘤。
圖 18-19：Condyloma acuminatum：注意典型的絲狀外觀。
圖 18-20：Condyloma acuminatum：陰莖體與陰囊上有多發病灶。
圖 18-21：Condyloma acuminatum：此患者外陰與會陰廣泛受累，可能有子宮頸 HPV 感染。
圖 18-22：Condyloma acuminatum：會陰非常廣泛受累。
圖 18-23：(A, B) Condyloma acuminatum：除多發濕疣外，組織學上有原位鱗狀細胞癌的證據。
圖 18-24：Buschke-Löwenstein tumor：臀部與會陰大量浸潤並有眾多竇道，經 DNA in situ hybridization 與 Southern blot 確認 HPV 型 6。
圖 18-25：Condyloma acuminatum：注意角化的棘層肥厚表皮與圓鈍的側緣，koilocytes 出現於乳突瘤狀上皮的凹陷處。
圖 18-26：Condyloma acuminatum：注意淺層角質細胞的角化不全與空泡化。