定義與病因 (Definition & Etiology)
- 尋常疣（common wart, verruca vulgaris）由人類乳突瘤病毒（human papillomavirus, HPV）感染引起。
- HPV 為 papovavirus 家族的 DNA 病毒；已知 HPV 基因型目前超過 200 種，依 DNA 同源性（DNA hybridization）分類。
- 一個 HPV 型別要被視為「新型」，特定基因組區段序列須與已知任一 HPV 型別相比有超過 10% 的歧異度。
- 共有五個屬：α、β、γ、µ、ν。α 型 HPV 主要為黏膜趨向性，依與癌症的相關性分為低危險（如 HPV6、HPV11）與高危險（如 HPV16、HPV18）。β 型 HPV 在 epidermodysplasia verruciformis (EV) 背景下與非黑色素瘤皮膚癌的致病機轉特別相關。
病毒結構 (Viral Structure)
- Papillomavirus 為小型、無外套膜、呈二十面體對稱的病毒，含環狀雙股 DNA，約 8000 個鹼基對。
- 病毒顆粒直徑約 55 nm，含 72 個 capsomeres。
- HPV 基因組分三個功能區：late region、early region 與 1000 鹼基對的非編碼 upstream regulatory region (URR)。
- early region 基因（E1、E2、E4、E5、E6、E7）負責轉錄、複製與細胞轉化；E4 ORF 編碼的蛋白可破壞 cytokeratin 網絡，產生 koilocytosis 現象。
臨床特徵 (Clinical Features)
- common warts 由 HPV 型 1、2、4、7 與 26–29 引起；免疫抑制患者中 HPV 亞型 75、76、77 可能具致病性。
- 罕見情況下，與生殖器疣相關的 HPV 亞型（如 6 與 11）可在兒童的 common warts 中發現。HPV16 在一系列 45 名免疫功能正常的非生殖器皮膚疣患者中於 6.6% 病灶被檢出。
- 疣為非常常見的病灶，尤其在兒童。一項 2180 名成人的調查中，3.5% 有疣。屠夫與屠宰場工人風險增加。
- 好發於手背、手指及幼童膝部，呈堅實角化丘疹，直徑 1–10 mm；Koebnerization 常見。其他部位可呈絲狀（filiform）、較不堅實，常見於唇、鼻孔、眼瞼。
- 病灶持續數月至數年，常自發消退，尤其在兒童。
- 慢性免疫抑制患者（如腎臟移植後）常有大量疣；慢性化與病灶數目增加相關。AIDS 患者的疣在抗反轉錄病毒治療（ART）後可能消退。
致病機轉 (Pathogenesis)
- 病毒的明顯標的為 inter-appendageal 表皮與毛囊 bulge 區的幹細胞。
- in situ hybridization 顯示病毒 DNA 合成發生於表皮淺層棘細胞層，完整病毒組裝與 capsid 產生發生於顆粒細胞層。
- 病毒需在高度分化上皮中生長，可能解釋 HPV 難以培養及病灶清除緩慢的原因。
- 病灶消退通常為自發，但可能數年才發生；細胞媒介免疫（cell-mediated immunity）對消退重要，消退時可見淋巴球浸潤疣上皮，並有液化性基底細胞退化、表皮退化與血管栓塞。
- Toll-like receptors（TLR3、TLR9）、IFN-β 與 TNF-α 在皮膚對 HPV 的先天免疫反應中扮演重要角色；Langerhans 細胞可經 TLR3 等表現發揮直接抗病毒活性。
組織病理特徵 (Histologic Features)
- common warts 呈絲狀棘層肥厚（filiform acanthosis），外生成分尖端上方有垂直層狀的角化不全（parakeratosis），並有明顯正角化（orthokeratosis）。
- 棘層向下延伸形成曲線狀深部邊緣，並使鄰近 rete ridges 彎曲變形。
- 顆粒細胞層明顯，內含腫大不規則的嗜鹼性 keratohyalin 團塊，於乳突間凹陷處最明顯。
- 表皮上層可見具明顯空泡化細胞質與小型 pyknotic 核的大細胞（koilocytes），但 koilocytes 在生殖器疣中更常見。
- 絲狀突起核心可見結締組織與迂曲小血管侵入。
傳播與預後 (Transmission & Prognosis)
- 透過接種受感染脫落細胞、於輕微外傷處密切接觸傳播，故 common warts 最常見於手；甲周疣特別與咬指甲相關。
- 消退後個體通常對進一步 HPV 感染免疫；細胞媒介免疫缺陷者特別易感，疣傾向不自發消退，治療常困難。
- 一般 common warts 僅極例外與原位或侵襲性鱗狀細胞癌相關；HPV16 與甲周 Bowen disease 及鱗狀癌相關。
圖 18-1：病毒疣：(A) 極為常見且可影響任何部位；(B) 病灶常為多發。
圖 18-3：Verruca vulgaris：疣最常見於手與手指。
圖 18-6：Verruca vulgaris：(A) 注意過度角化與乳突瘤狀增生；(B) 常有明顯角化不全呈垂直層狀排列，koilocytes 顯著。
圖 18-7：Verruca vulgaris：腫大的空泡化細胞與增大不規則的 keratohyalin 顆粒為特徵。
圖 18-8：Verruca vulgaris：koilocytes 高倍視野。
圖 18-9：Verruca vulgaris：乳突狀突起核心含明顯擴張的微血管環。
表 18-1：人類疣病毒感染的變異型。