疾病定義與臨床特徵 (Clinical Features)
- 復發性多軟骨炎 (relapsing polychondritis) 為罕見疾病，以全身軟骨組織反覆發炎、後續退化並由纖維組織取代為特徵。
- 好發部位：耳 (93%)、鼻 (56%)、喉與氣管 (30%)。皮膚表現為約 50% 病例的呈現特徵。
- 略男性優勢，一大型研究診斷時中位年齡 46.6 歲，兒童呈現罕見。亦有研究顯示性別發生率相等、多於第四與第五十年發病。發生率估計每年每百萬 3.5 例。
- 主要影響白種人，但亞洲人、黑人、西班牙裔與日本人皆有記載。
- 診斷標準（Table 17.15）：三項標準加軟骨炎切片確認即可診斷。
各系統侵犯
- Auricular chondritis 為最常見病灶，常雙側；病人有疼痛、壓痛、紅斑、有時藍黑色與腫脹的耳；慢性化致變形與鬆軟。
- 關節炎（血清陰性）尤其影響 sternoclavicular、costochondral 與 sternomanubrial 關節，病灶常呈移行性。
- 鼻軟骨炎可致鼻出血，saddle nose 為偶發併發症，鼻侵犯見於超過 50% 病人。
- 眼部病灶多樣（結膜炎、角膜潰瘍、鞏膜炎等）。中樞神經併發症含無菌性腦膜炎與腦膜腦炎。
- 呼吸道病灶（喉、氣管、主支氣管）可致阻塞、狹窄、塌陷。心血管病灶含瓣膜閉鎖不全、傳導缺陷、主動脈炎、心包炎；心瓣膜侵犯見於高達 10% 病人。
- 皮膚表現見於 35% 到 50% 病人，約 12% 病例可先於多軟骨炎發展；含白血球碎裂性血管炎、低補體性蕁麻疹性血管炎、皮膚型結節性多動脈炎、erythema elevatum diutinum、livedo reticularis 等。
病程與預後
- 有顯著死亡率，5 年存活率約 74%。最常見死因為感染、呼吸衰竭、全身性血管炎、大血管動脈瘤破裂與腎衰竭。
- 一大型 200 例研究中，11% 有 myelodysplastic syndrome。
- ESR 升高與貧血為最常見的顯著實驗室表現；尿中 glycosaminoglycans 增加亦有記載。
致病機轉 (Pathogenesis)
- 精確病因不明，多項研究提示免疫機轉，與許多病人的自體免疫疾病關聯支持此論點。
- 對 type II collagen（佔軟骨蛋白超過 50%）的抗體（主要 IgG）在部分病人測得，效價 1:10 到 1:320；ELISA 一研究顯示 50% 病人有此抗體（對照 4%、類風濕關節炎病人 15%）。有抗體者顯示疾病活躍。
- 與 HLA-DR4 的關聯曾於德國研究報告；日本族群研究未能證實，反而確認 HLA-DRB116:02、HLA-DQB105:02 與 HLA-B*67:01 的關聯。
- Antifetal cartilage 抗體經間接免疫螢光測得；matrilin-1（軟骨基質蛋白）被提出為自體反應標靶，一組作者在 13% 病人測得抗 matrilin-1 抗體且效價與症狀相關。
- 循環免疫複合體與發炎軟骨內免疫球蛋白與補體沉積已證實；亦報告 ANCA 存在。細胞媒介免疫可能也具重要性。
組織病理特徵 (Histopathology)
- 皮膚組織學檢查無特殊發現，真皮含輕度局部淋巴組織球浸潤。
- 纖維軟骨組織呈退化與發炎變化，影響邊緣軟骨細胞，伴嗜鹼性喪失與軟骨組織 Alcian blue 染色不佳。
- 發炎浸潤（淋巴球、漿細胞、組織球與偶見多形核）浸潤退化軟骨，最終由肉芽與纖維組織取代。罕見類似淋巴瘤的非典型淋巴浸潤記載。
鑑別診斷 (Differential Diagnosis)
- Chondrodermatitis nodularis helicis 不同處在於特徵性的纖維蛋白、肉芽組織與軟骨分層伴退化變化；臨床上呈局部、穿鑿狀潰瘍，與復發性多軟骨炎瀰漫性耳部侵犯不同。
圖 17-142：復發性多軟骨炎：耳部顯示明顯紅斑與腫脹。
圖 17-143：復發性多軟骨炎：此早期病灶中退化的軟骨呈強烈嗜伊紅。
圖 17-144：復發性多軟骨炎：軟骨膜中可見輕度慢性發炎細胞浸潤。
表 17-15：復發性多軟骨炎的診斷標準。