Localized scleroderma (morphea)

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疾病定義與分類

局限性硬皮症 (localized scleroderma, morphea) 為一群以真皮增厚或硬化、皮下脂肪喪失（有時侵犯下方骨骼肌）為特徵的疾病。
發生率估計約每 1 000 000 人 27 例；juvenile 變異約每 1 000 000 兒童 3.4 例。
好發兒童與年輕成人，高峰於 20 到 40 歲，女性受影響高達 6 倍。約 15% 病例在 10 歲前發生。
通常不伴嚴重全身症狀或 Raynaud phenomenon，常自限、預後良好，但 linear 變異尤其在兒童可能造成嚴重失能與毀容。
臨床型態：plaque-form（最常見）、bullous morphea、guttate、linear morphea（含 facial hemiatrophy）、generalized morphea、subcutaneous scleroderma (morphea profunda)、disabling pansclerotic morphea of children。

Morphea 常緩慢發展，初期可為紅斑與水腫。典型病灶界限分明、象牙或白色、緻密硬化；特徵為紫羅蘭色邊緣 (violaceous border)，為疾病活性指標。消退時出現萎縮、毛髮與皮脂腺喪失、變異性色素增減。
Plaque-form：多發、圓或卵圓形、2–15-cm 直徑病灶，常雙側不對稱，好發胸部與頸部。
Linear morphea：通常單發單側，好發下肢；可侵犯下方骨骼肌甚至骨，造成攣縮與變形。Frontoparietal linear morphea 呈緻密硬化斑塊由眉延伸至頭皮（‘en coup de sabre’），可併 facial hemiatrophy (Romberg disease)。
Guttate morphea：多發、小 (2–10 mm)、非硬結、黃白色，由細緻淡紫色邊緣界定；與 lichen sclerosus 臨床與組織學重疊大。
Generalized morphea：廣泛大病灶，最常影響軀幹與腹部；可融合，許多病人幾乎全身皮膚受侵犯；與自體免疫疾病關聯最常見的亞型（此型病人中 45.9% 有）。
Subcutaneous scleroderma (morphea profunda)：呈結節或瘢痕樣病灶。
Disabling pansclerotic morphea of children：特別侵襲且毀形，侵犯筋膜、肌肉與骨；男性較常見，預後極差但罕見。

以 TGF-β 訊號內在活化導致 type I 膠原過度沉積為特徵；確切病因未明。
致病理論含外傷、荷爾蒙影響與家族因素。Borrelia burgdorferi 的關聯曾被提出，但多數研究存疑，現認為其與 localized morphea 無致病關聯。
抗核抗體見於約 70% morphea 病人，以 homogeneous 型最常見。Anti-ssDNA 見於 38% 到 75% 病人，於 linear 與 generalized 型較常見。Antihistone 抗體見於高達 50% 病例。
直接免疫螢光在約 35% 病人顯示基底膜區與真皮血管周圍的免疫球蛋白（多為 IgM）與補體。

病灶同時侵犯真皮與皮下脂肪，故懷疑硬皮症時須深部切片。早期病灶常細微且非特異。
已建立的硬結斑塊：表皮通常正常或偶扁平；最顯著變化於網狀真皮，膠原束腫脹、強嗜伊紅、與表面平行排列；皮下脂肪間隔受侵犯伴脂肪細胞萎縮與後續纖維化，使真皮看似增厚。毛囊與皮脂腺可萎縮或缺失，汗腺管常被壓縮。
早期重要特徵為緻密的淋巴球、組織球與漿細胞慢性發炎浸潤；可見嗜酸性球；‘en coup de sabre’ 早期活躍病灶可見角質細胞空泡變性。
晚期真皮硬化仍存，但因合併萎縮而看似變薄；血管壁增厚（似全身性硬化症），無血管炎。
深部 morphea 浸潤更顯著，位於真皮與皮下交界並延伸至皮下，呈較結節分布。

與全身性硬化症組織學常無法區分，但局部型發炎浸潤較明顯（尤其早期），且可能侵犯乳頭真皮；較瀰漫的真皮硬化、較不明顯的皮下硬化伴更強發炎（含神經周發炎）較常見於局部型。
與 lichen sclerosus：morphea 無基底細胞液化變性與帶狀苔癬樣浸潤；lichen sclerosus 無網狀真皮與皮下脂肪硬化伴附屬器萎縮。
其他：late porphyria cutanea tarda、chronic GVHD、atrophie blanche、chronic radiation dermatitis。

圖 17-103：Morphea：特徵性白色硬化斑塊。