疾病定義與流行病學
- 貝賽特氏症（Behçet disease）最初被描述為反覆口腔與生殖器潰瘍合併葡萄膜炎，現已知為侵犯關節、中樞神經、血管、呼吸、腸胃道與泌尿生殖系統及黏膜與皮膚的系統性疾病。
- 全球皆見，但在日本、東南亞、中東、土耳其與部分地中海周邊國家發生率高。
- 男性偏多，多在年輕成人發病，發病高峰在第三個十年；兒童亦可受累且性別發生率約相等。男性死亡率似較高。
- 國際研究小組於 1990 年制定診斷標準（標準仍有爭議）。
臨床特徵
- 反覆口腔潰瘍為必然特徵；潰瘍典型直徑可達 1 cm，可更大，發生於口腔任何處、咽部甚至喉部；極為疼痛，通常 14 天內自發消退，潰瘍底覆黃色壞死痂。
圖 16-81：雙唇內側表面出現淺層潰瘍。
- 皮膚病灶常見、復發，含多種表現：erythema nodosum 樣病灶（多在下肢）、痤瘡樣丘疹與膿疱、癤、膿皮症與血栓性靜脈炎。一大型研究中丘疹膿疱病灶（其次為 erythema nodosum 樣結節）為最常見皮膚表現。
圖 16-82：下肢典型膿疱。
- 典型且為重要診斷線索者為輕微皮膚創傷處（如注射部位）出現無菌膿疱（pathergic response，針刺反應）。
圖 16-83：此破裂膿疱發生於先前靜脈穿刺部位，此陽性激發試驗對貝賽特氏症幾近 pathognomonic。
- 生殖器病灶外觀類似口腔黏膜，發生於陰囊、陰莖、陰道與外陰。
圖 16-85：多發性淺層外陰潰瘍。
- 眼侵犯重要，未治療可致白內障與失明；多數患者雙眼受累，雙側前段發炎（anterior uveitis）、posterior uveitis 伴 hypopyon 與 vitreitis 被認為 pathognomonic。葡萄膜炎在男性病程較嚴重，可致失明。
- 關節侵犯不少見，多侵犯膝、踝、肘、腕，呈單或寡關節型；雖長年關節症狀，不發展關節變形。
- 血管疾病兼具血栓阻塞性疾病與真正血管炎，是重要罹病與死亡原因，見於約三分之一患者，男性風險較高。Budd-Chiari syndrome（hepatic vein occlusion）伴高死亡率。肺動脈瘤見於約 1% 患者，伴 50% 死亡率。
- 呼吸侵犯表現為呼吸困難、咳嗽、胸膜性胸痛與咳血；肺部侵犯見於高達 5% 患者。
- 腸侵犯尤其影響迴盲區，潰瘍可併發穿孔。神經系統侵犯（預後不良）見於高達 25% 患者。腎臟在高達 55% 患者受累。
- 死亡率出乎意料地低，約 2至4%。
致病機轉
- 確切病因與機轉不明，可能有免疫反應改變。Heat shock proteins 可能扮演重要角色，血清中與 VEGF 及抗磷脂抗體一同升高；VEGF 升高與血管或眼病顯著相關。
- 部分患者有 T 細胞寡株擴增；血清 IL-12 與周邊 Th1 淋巴球與疾病活性相關。全基因組關聯研究顯示與 IL23R-IL12RB2、IL10、STAT4 等基因座相關，傾向 Th1 表型。
- 血管壁可見補體 C3、C9；常有高量循環免疫複合體及免疫球蛋白（尤其 IgM）與補體沉積於血管壁。與 HLA-B5、-B12、-B15、-B27、-A26 相關，尤其 HLA-BW51。
組織病理特徵
- 組織學特徵本身大致非特異，診斷本質上為臨床診斷。
- 可見淋巴球性與壞死性血管炎侵犯淺層 postcapillary venules 伴 fibrinoid necrosis；一研究中近 50% 患者有血管炎證據，但血管炎變化常為真皮/黏膜發炎之結果而非原因。
圖 16-86：此視野顯示淺層外陰潰瘍伴強烈嗜中性球浸潤與急性血管炎變化。
- 一系列中 venulitis 與 phlebitis 為最常見血管炎型態；該研究中 phlebitis/venulitis 見於 48% 患者，白血球破碎性血管炎與淋巴球性血管炎分別見於 17% 與 31%。
- erythema nodosum 樣病灶對應皮下血管壞死性血管炎，常伴血栓；可有 septal 與 lobular panniculitis。淺層血栓性靜脈炎見於高達 30% 患者。
- 非特異特徵包括瀰漫性嗜中性球真皮浸潤（伴或不伴膿瘍），對應膿疱病灶、急性毛囊炎與痤瘡樣毛囊中心膿疱變化。
鑑別診斷
- 因組織學表現非特異且廣泛，鑑別診斷通常很廣。臨床資料對診斷最為重要，切片角色在確認臨床印象或評估血管病變。
- 鑑別包括其他毛囊炎、感染、erythema nodosum、結締組織疾病、嗜中性與淋巴球性血管炎及嗜中性皮膚病。無 pathognomonic 組織變化，須綜合臨床與病理。