疾病定義
- erythema elevatum diutinum 是少見疾病，代表局部型白血球破碎性血管炎的變異。
臨床特徵
- 各年齡可發病，但患者通常在第三至第五個十年；男女發生率相等。
- 表現為直徑可達約 1 cm 的丘疹與結節，亦可發展為圓形或卵圓形、硬化、隆起的斑塊（直徑 5–6 cm）。
- 病灶紅或紫色，部分帶黃色調（可能與黃瘤性過程混淆）；偶見大疱病灶與環狀分布。疾病特徵性持續，分布常對稱。
- 病灶尤其位於關節伸側表面，故見於手背、手指、腕、肘、膝、踝與趾；臀部可受累，軀幹通常倖免。
- 病灶常無症狀，部分患者有搔癢與疼痛，且冷環境常加重；可有關節痛。眼侵犯包括 keratolysis 與潰瘍性角膜炎伴 rheumatoid factor 陽性。
- 雖為慢性進行性，通常於 5–10 年消退。本病特徵性對 dapsone 有反應。
圖 16-76：肘部出現的結節。
圖 16-77：伸側表面常受影響。
相關疾病
- 常與副蛋白血症（paraproteinemia）相關，常為 IgA 亞型；hyperimmunoglobulinemia D syndrome 為少見關聯。
- 部分患者有潛在 myelodysplastic syndrome 或血液惡性腫瘤（multiple myeloma、B-cell lymphoma、chronic lymphocytic leukemia）；皮膚病灶常先於血液疾病。一研究中皮膚病灶與骨髓增生性疾病發生平均相隔 7.8 年。
- 與發炎性腸道疾病（Crohn disease 與 ulcerative colitis）、celiac disease 相關；曾報告飲食調整後病灶消退（一例 celiac 患者導入無麩質飲食後消退）。
- 亦與 rheumatoid arthritis、granulomatosis with polyangiitis、Sweet syndrome 等多種疾病及 HIV 感染相關；HIV 患者病灶可能類似 Kaposi sarcoma。
致病機轉
- 可能為免疫複合體媒介；曾涉及鏈球菌抗原與 E. coli。
- 與 cryoglobulin IgA、單株或雙株 gammopathy、multiple myeloma、hairy cell leukemia、polycythemia rubra vera 相關；血清中可測得 IgA ANCA（較少 IgG ANCA）。
- 早期病灶 beta(2)-integrins CR3 與 LFA-1 表現增加並隨病灶老化減少；周邊血嗜中性球對 IL-8 反應遷移增加，提示嗜中性球募集源於 IL-8 等細胞激素活化；與 IgG4 相關疾病無關聯。
組織病理特徵
- 早期病灶呈典型白血球破碎性血管炎；表皮可有 acanthosis 與 parakeratosis，可見 fibrinoid necrosis 與嗜中性球浸潤淺層血管。血管周圍結締組織含大量 fibrin 與緻密的嗜中性球、組織球、淋巴球與嗜伊紅性球浸潤，常見 leukocytoclasis。
圖 16-78：早期病灶顯示白血球破碎性血管炎，背景為 Sweet syndrome 樣嗜中性球浸潤。
- 較舊病灶以肉芽組織與纖維化瘢痕為特徵，多切面檢查仍可見嗜中性球血管炎灶；「燒盡」病灶可無血管炎。晚期瘢痕常呈 storiform 型態。
圖 16-79：較舊病灶顯示瘢痕組織呈隱約 storiform 生長型態。
鑑別診斷
- 與 granuloma faciale：後者通常嗜伊紅性球為主，本病嗜中性球多得多；但晚期病灶組織學常重疊，亦與 chronic fibrosing vasculitis（非特異性反應型態）相似。
- 與 Sweet syndrome：藉嗜中性球血管炎之存在區分。
- 較舊硬化病灶（尤其呈腫塊時）可能被誤為腫瘤或 dermatofibroma；白血球破碎性血管炎與伴 karyorrhexis 的嗜中性球浸潤傾向 erythema elevatum diutinum。