疾病定義與分類
- 嗜伊紅性肉芽腫性多血管炎（eosinophilic granulomatosis with polyangiitis；Churg-Strauss syndrome）是極罕見疾病，結合氣喘、發燒、多系統壞死性血管炎、血管外肉芽腫與高度嗜伊紅性白血球增多。
- 與 polyarteritis nodosa 及 granulomatosis with polyangiitis 雖有臨床重疊，但可區分。
- Chapel Hill Consensus 定義為「侵犯呼吸道、富含嗜伊紅性白血球的肉芽腫性發炎，加上侵犯小至中型動脈的壞死性血管炎，並合併氣喘與嗜伊紅性白血球增多」。
臨床特徵
- 各年齡層皆可發病，但多為成人，以第三、四個十年最常見；男性略多。兒童罕見，多為青少年。
- 氣喘與壞死性血管炎幾乎必然存在；氣喘常先於血管炎，有時提前多年。一大型研究中，氣喘在 94% 患者先於確診出現。
- 氣喘可合併暫時性肺浸潤（Loeffler syndrome）或慢性嗜伊紅性肺炎。
- 上呼吸道表現包括過敏性鼻炎（有時合併息肉與鼻竇炎）與花粉熱；常有異位性體質家族史。
- 曾報告與抗白三烯素（antileukotrienes）治療、抗 IgE 抗體（omalizumab）使用相關，但爭議仍存，可能與類固醇減量造成疾病顯現有關。
- 皮膚病灶見於 40至70% 患者，包括 petechiae、紫斑、丘疹、水疱、顏面紅斑、蕁麻疹與潰瘍；皮膚梗塞與大疱較少見。下肢 livedo reticularis 偶見；可見壓痛性結節，好發於四肢伸側、手足。
- 系統侵犯以心臟、神經系統、腸胃道、腎臟最常見。心臟病變可致心律不整或猝死；近 40% 死亡因心臟侵犯。一研究中 23% 患者有心包積液。
- 神經學表現常見，尤其 mononeuritis multiplex（一研究 72% 患者）與對稱性多神經病變。
- 腎病變多為腎絲球腎炎，常為局部節段性。
圖 16-38：嗜伊紅性肉芽腫性多血管炎，此患者四肢出現疼痛性結節。
致病機轉
- 病因與機轉所知有限。許多患者出現 p-ANCA；ANCA 約見於 40% 患者，通常針對 MPO。
- ANCA 陽性與較高的腎絲球腎炎、周邊神經病變、肺泡出血風險相關；ANCA 陰性則與心臟病及發燒有關。
- ANCA 可活化嗜中性球致脫顆粒與血管損傷；T 淋巴球亦可受刺激致內皮損傷。
組織病理特徵
- 肺病灶為大小不一（最大 1.5 cm）結節，可融合；組織學為中央壞死的肉芽腫，周圍上皮樣組織球與偶見巨細胞，大量嗜伊紅性白血球浸潤鄰近肺實質；侵犯小動脈、有時靜脈。
- 皮膚病灶多變。常見 Churg-Strauss（血管外）肉芽腫；早期為局灶膠原退化合併嗜中性球、淋巴球、組織球混合浸潤，嗜伊紅性白血球可稀少或多量，常見白血球破碎（leukocytoclasis）。
圖 16-39：早期病灶顯示淺層真皮腫脹的膠原纖維，周圍環繞多核巨細胞。
圖 16-41：此視野有較明顯的肉芽腫浸潤。
- 進展期肉芽腫較成熟，中央膠原壞死區外圍以上皮樣與巨細胞柵欄狀排列。常見壞死性血管炎：fibrinoid necrosis 合併嗜伊紅與嗜中性球浸潤與白血球破碎，侵犯較淺層小血管。
圖 16-43：可見小血管白血球破碎性血管炎之特徵。
鑑別診斷
- 皮膚切片組織學特徵並非診斷性，需仔細臨床病理與血清學評估。
- 與 polyarteritis nodosa：後者主要侵犯中、小型動脈，本病典型侵犯小動脈與靜脈。
表 16-4：1990 年 Churg-Strauss 症候群分類標準。