疾病定義與遺傳
- 色素失禁症（incontinentia pigmenti，Bloch-Sulzberger syndrome）為罕見全身性疾病，具顯著女性傾向（in excess of 37 : 1），受侵犯男性通常於子宮內死亡。
- 為 X-linked dominant 遺傳。皮膚表現多於出生時或生後數週出現；up to 80% of patients 另有毛髮、牙齒、指甲、眼、骨骼及中樞神經系統病灶。
- 女性表型多變，取決於 X 染色體 lyonization 造成的 mosaicism。罕見父傳女。
臨床分期（四期）
- Stage 1：軀幹與四肢之紅斑與線狀水皰，出生時或生後 first 2 weeks 出現；特徵性臉部不受侵犯，常伴白血球增多與嗜伊紅性球增多，平均 within 4 months 完全消退。
- Stage 2：不常見且暫時性，為角化過度疣狀丘疹與斑塊，多見於四肢，發生於生命的 second to sixth weeks，通常 by 6 months 完全消退；可似線狀表皮母斑，發生於先前水皰處。
- Stage 3（色素失禁症的 pathognomonic）：奇異的網狀色素沉著，多於出生後 12th and 26th weeks 出現；棕至石板灰色色素呈潑灑、條紋與漩渦狀（「Chinese lettering」），乳頭典型過度色素沉著，腹股溝與腋窩受侵犯具特徵；沿 Blaschko lines 分布，成年時通常難以察覺。
- Stage 4：多於成年出現，僅見殘餘變化（萎縮、低色素、無毛、網狀斑與條紋，最常見於小腿）。
全身表現
- 指甲輕度失養（40%）、頭頂頭皮禿髮、woolly hair nevus。
- 牙齒異常：hypodontia、延遲萌發、阻生、冠形畸形（圓錐狀、副尖）。
- 眼部最特徵為斜視、microphthalmos、白內障、視神經萎縮；retinal detachment 併 fibrovascular retrolental membrane 為最常見眼內異常。
- 中樞神經：腦病變、癲癇、智能不足、microcephaly、cerebellar ataxia、痙攣性四肢癱瘓等。可能合併染色體不穩定與略增的癌症易感性（曾報告 16 歲出現皮膚 squamous cell carcinoma）。
- 偶見晚期甲下指疣狀結節（多發、手多於足、可伴指骨吸收），臨床可誤為疣、甲下纖維瘤、keratoacanthoma 或 squamous cell carcinoma。
- 男性多於子宮內死亡，存活者罕見，多合併 Klinefelter syndrome；正常 XY 男性病例極罕，源於體細胞 mosaicism。
致病機轉
- 連鎖分析顯示兩個 loci 位於 X 染色體長臂 Xq11（IP1）與 Xq28（IP2）。
- 致病基因為 IKBKG（亦稱 NEMO），其在抑制 TNF 誘導之 apoptosis 中扮演角色。NEMO 小鼠模型導致雄性與雜合雌性致死，皮膚與眼病灶類似本病，病灶切片顯示角質細胞 apoptosis 增加、發炎與色素失禁。
- 與 OL-EDA-ID syndrome 相關（兩者皆 NEMO/IKBKG 突變）；男性病人常帶較輕微突變，表現為 ectodermal dysplasia 與免疫缺陷。
- Eotaxin（NF-kappaB 活化趨化因子）在病人受侵犯皮膚之基底上層表皮強表現，與表皮上層嗜伊紅性球聚集一致。
組織病理特徵
- Stage 1（水皰期）：eosinophilic spongiosis，偶見 dyskeratotic 細胞聚集；真皮可有慢性發炎浸潤併顯著嗜伊紅性球。
- Stage 2（疣狀）：角化過度、acanthosis、papillomatosis、局部 dyskeratosis，dyskeratotic 細胞典型呈漩渦狀排列。
- Stage 3：明顯色素失禁，真皮多量黑素噬細胞，併表皮基底細胞退化。
- 末期：表皮萎縮，可失去附屬器；黑素細胞數目減少或正常。
- 甲下疣狀結節之組織與甲下 keratoacanthoma 相同（玻璃樣細胞小葉、明顯角化過度、hypergranulosis、顯著 dyskeratotic 細胞）。
- 分子檢測可供困難病例確認，亦可用於產前檢測。
圖 15-61：色素失禁症水皰期，可見角質層下嗜伊紅性膿皰與表皮內嗜伊紅性球。
鑑別診斷
- 臨床上可與 hypomelanosis of Ito（incontinentia pigmenti achromians）混淆，兩者中樞神經侵犯相似；後者為色素變化但無水皰或疣狀病灶。
- 許多疾病與 eosinophilic spongiosis 相關，但充足臨床資訊下不致造成診斷困難。新生兒毒性紅斑（toxic erythema of the neonate）因無 spongiosis 可與本病區分。