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定義與概述
- Heparin 的不良副作用包括出血、蕁麻疹、過敏性休克、斑狀紅斑與脫髮。
- 更重要的是病人可能發生血小板低下、矛盾性血栓與皮膚壞死，即 HIT 症候群。
臨床特徵
- 蕁麻疹反應極為罕見。遲發型過敏反應為最常見的皮膚不良反應，發生於 7.5% 的病人；注射處出現斑狀紅斑與濕疹樣病灶，女性明顯居多。罕見可出現水疱，極少數紅斑泛發。
- 接受低分子量肝素 (low molecular weight heparin) 者曾描述出血性水疱；報告病人為住院老年人，病灶發生於遠離注射處的四肢。
- HIT 症候群除定義性血小板低下外，以血栓（靜脈多於動脈）為特徵，造成高病態與潛在死亡率。靜脈血栓導致下肢深部病灶達 50% 病人，其中 25% 可能發生肺栓塞。其他併發症包括 warfarin 誘發肢端壞疽、腎上腺出血與 DIC。動脈血栓更易發生於導管化或受創動脈，可影響主動脈與髂股動脈，造成周邊壞疽、心肌梗塞或中風。
- 皮膚壞死發生於 10–20% 的 HIT 症候群病人；主要侵犯注射處，少數病人較遠部位（大腿、腹部、臀部）亦受影響。初始病灶為疼痛或灼熱的紅斑斑塊，隨後潰瘍與組織壞死。好發於中年女性與肥胖者。
致病機轉
- HIT 症候群源自對血小板因子 4-肝素複合物 (platelet factor 4-heparin complex) 反應而誘導的活化血小板的 HIT/PF4 抗體；產生的免疫複合物與血小板 Fc 受體結合並活化血小板。
- 抗體亦與表面內皮細胞血小板因子 4 反應，誘發內皮細胞損傷與血栓。
- 僅少數帶 HIT 抗體者發生皮膚壞死，推測需額外促血栓因子（如 protein C 或 S 缺乏）方能發生血栓及其後遺症。
- 接受未分餾肝素者副作用較低分子量肝素更常見且更嚴重。曾有低分子量肝素於潛在紅斑性狼瘡與抗磷脂質症候群病人觸發廣泛壞死。
組織病理特徵
- 肝素誘發皮膚壞死以廣泛淺層小血管（微血管與小靜脈）血栓伴出血與壞死為特徵；白血球破碎性血管炎的有無不定。
- 大疱出血性病灶為表皮內水疱，充滿外滲紅血球；血管周圍淋巴球、組織球與嗜酸性球不定出現，無白血球破碎性血管炎；直接免疫螢光為陰性。