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暴露來源
- 砷 (arsenic) 暴露可見於多種情境：可為成藥成分，是農藥與除草劑的活性成分。
- Fowler’s solution（曾用於治療乾癬等皮膚疾病）含 1% potassium arsenate。
- 目前最常見來源為受污染的地下水；過去因作為殺蟲劑而曾是香菸菸草成分。採礦與冶煉業砷濃度高。
臨床特徵
- 砷暴露可造成急性砷性皮膚炎，但更常見為長期後遺症。
- 急性型表現為瀰漫性紅斑性丘疹或膿疱／大疱性皮膚病，可進展為脫屑性皮膚炎；可有橫向白色甲紋；罕見可發生毒性表皮溶解 (TEN)。
- 慢性暴露併發症包括色素異常與皮膚腫瘤；病人內臟惡性腫瘤風險增加。其他全身表現包括動脈粥樣硬化、肝纖維化、周邊神經病變、呼吸道疾病與糖尿病。
- 砷中毒特徵為「塵土路上的雨滴」(rain drops on a dusty road) 外觀：色素過度沉著斑點內含色素脫失灶與更深色素區，常見於軀幹及乳暈、屈側皺褶等重度色素區；色素變化在亞洲族群尤其明顯。
- 掌蹠角化 (palmar and plantar keratoses) 常見，於暴露 2 年以上後出現；多年後可能伴惡性轉化。
- 皮膚腫瘤為晚期表現，常多發，特別見於非日曬部位，可發生 Bowen 病、鱗狀細胞癌與淺表型基底細胞癌。
- 有砷暴露證據者應檢查內臟惡性腫瘤，特別是肺、膀胱與腎癌；偶有砷與肝血管肉瘤相關的報告。
致病機轉
- 砷致癌機轉為多因子。砷在代謝過程中被甲基化，產生自由基損傷 DNA、造成染色體異常並增加姊妹染色分體交換。
- 砷亦損害 DNA 修復過程並降低 p53 活性；影響調控細胞增殖分化的轉錄因子、細胞激素與訊號傳遞路徑，導致細胞失控生長與去分化。
- 甲基化能力下降與特定 NALP2 多型性與砷相關皮膚病灶風險增加有關。
組織病理特徵
- 皮膚色素過度沉著顯示黑色素合成增加，表皮各層皆有過量色素，無黑色素細胞增生證據。
- 因砷暴露而生的皮膚癌組織學上無特異特徵。