定義與分類
- 藥物誘發假性淋巴瘤 (drug-induced pseudolymphoma) 包含對全身性藥物的假性淋巴瘤反應（淋巴瘤樣藥疹，lymphomatoid drug eruption），以及較罕見的接觸型（淋巴瘤樣接觸性皮膚炎，lymphomatoid contact dermatitis）。
- 淋巴瘤樣藥疹多為 T 細胞型，亦有 B 細胞型；T 細胞型再分為抗癲癇藥相關 (anticonvulsant-related) 與非抗癲癇藥相關 (nonanticonvulsant-related) 兩類。
臨床特徵
- 抗癲癇藥相關 T 細胞型通常於開始治療後數週至數月發病，表現為發熱、淋巴結腫大，以及紅斑性、麻疹樣 (morbilliform) 斑丘疹、斑塊、結節或腫瘤，常合併白血球增多、循環中 Sézary 細胞、嗜酸性球增多、肝脾腫大與肝功能異常；亦曾描述水疱與紫斑病灶。
- 相關抗癲癇藥包括 phenytoin、primidone、mephenytoin、carbamazepine、phenobarbital、trimethadione。
- 非抗癲癇藥相關者相關藥物包括 antihypertensives、antidepressants、tranquilizers、beta blockers、calcium channel blockers、diuretics、NSAIDs、antibiotics、tyrosine kinase inhibitors、ciclosporine。
- 淋巴瘤樣接觸性皮膚炎為對接觸過敏原的 T 細胞反應，組織學近似蕈樣黴菌病 (mycosis fungoides)，表現為搔癢、局限至泛發的鱗屑性丘疹與斑塊。
- B 細胞型淋巴瘤樣藥物反應罕見，曾與 fluoxetine hydrochloride、amitriptyline hydrochloride、levofloxacin 相關，表現為孤立結節、多發浸潤性斑塊或多發丘疹。
- 刺青內亦可出現 B 細胞型（較常見）或 T 細胞型假性淋巴瘤反應，於刺青後數月至數年發生，最常見禍首為紅色顏料。
致病機轉
- 機轉未完全明瞭，一般認為續發於免疫失調 (immune dysregulation)；相關藥物可誘導 T 細胞增生並抑制抑制性 T 細胞，導致輔助 T 細胞與 B 細胞增加，分別形成 T 細胞與 B 細胞假性淋巴瘤。
組織病理特徵
- 藥物誘發 T 細胞假性淋巴瘤多呈緻密的淺層血管周圍或帶狀浸潤，由淋巴球、組織球與具不規則、增大、深染核的非典型淋巴細胞組成；常見表皮趨向性 (epidermotropism)，偶見 Pautrier 樣微膿瘍，常見嗜酸性球與顯著海綿水腫。
- 免疫組化：浸潤以 CD3+ T 細胞為主，CD4+ 多於 CD8+，CD20+ B 細胞極稀少或缺如；曾有 CD8+ 變異型（gemcitabine、infliximab 後）；亦可表現 CD30 而與間變性大細胞淋巴瘤混淆。
- TCR 基因重排研究僅在少數病人顯示克隆性族群。
- B 細胞型呈結節狀或瀰漫性全真皮浸潤，常延伸至皮下脂肪；免疫組化以 CD20+ B 細胞為主，伴 CD3+ T 細胞次族群，kappa/lambda 無輕鏈限制。
鑑別診斷
- 與皮膚淋巴瘤（尤其蕈樣黴菌病）的鑑別極為困難；偏向藥物誘發的特徵包括空泡變性 (vacuolar alteration)、角質細胞壞死、海綿水腫與乳頭真皮水腫。
- 最有效的鑑別方式為停用懷疑藥物。
圖 14-71：藥物誘發假性淋巴瘤，此病人於 phenytoin 治療後出現斑丘疹。
圖 14-72：藥物誘發假性淋巴瘤，淺層血管周圍非典型淋巴細胞浸潤，明顯表皮趨向性，組織特徵類似蕈樣黴菌病。
圖 14-73：藥物誘發假性淋巴瘤，淋巴細胞周圍有發育良好的收縮假象，並見小型 Pautrier 微膿瘍。
圖 14-74：Carbamazepine 誘發假性淋巴瘤，呈緻密的真皮上層帶狀淋巴細胞浸潤。
圖 14-75：Carbamazepine 誘發假性淋巴瘤，明顯淋巴細胞異型，可見腦回狀 (cerebriform) 細胞，很像斑塊期蕈樣黴菌病。
圖 14-76：Carbamazepine 誘發假性淋巴瘤，診斷須仰賴仔細的臨床病理對照。
圖 14-77：藥物誘發假性淋巴瘤，此緻密真皮浸潤於抗憂鬱劑治療後出現，並有多發皮膚結節。
圖 14-78：藥物誘發假性淋巴瘤，可見散在多核巨細胞。
圖 14-79：藥物誘發假性淋巴瘤，明顯淋巴細胞異型，結節於停藥後消退。