Drug-induced hyperpigmentation

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疾病定義

藥物誘發高色素沉著 (drug-induced hyperpigmentation) 為藥物治療的常見併發症，可因黑色素合成增加或藥物（或其代謝物）沉積於皮膚所致；重金屬亦可致皮膚色素沉著；但最常見為發炎後高色素沉著。

臨床表現（依藥物分）

Minocycline：長期治療可致通常可逆（type I、II）的皮膚色素沉著，三型：
- Type I：藍黑色斑疹，局限於瘢痕與發炎區（如臉部痤瘡瘢痕）。
- Type II（最常見）：脛、踝、臂之藍黑、棕或石板灰色素沉著。
- Type III：泛發性泥棕色素沉著，日曬部位可加重。第四型影響嘴唇，可能代表固定型藥疹。
- 可侵犯牙齒（綠灰或藍灰變色，主要中 1/3、偶切緣 1/3）；口腔黏膜病灶罕見；口腔下方骨頭（黑骨病 black bone disease）為最常受累單一部位；結膜、鞏膜、甲狀腺（黑甲狀腺）、主動脈、心內膜與動脈粥樣斑塊亦可受累；亦可影響外陰/陰道黏膜而臨床似黑色素細胞病灶。其他四環素類（methacycline、tetracycline hydrochloride）亦與色素沉著有關。
指甲色素沉著：最常為近端甲床持續石板灰變色；另有縱向黑甲、瀰漫性甲色素沉著與光甲剝離。
Amiodarone：用於治療心律不整，於達 50% 患者引起光毒性/光敏感反應；另可發展金棕色至石板灰或藍/紫色色素沉著，主要影響臉與手背等曝光面，尤其長期高劑量者；鞏膜與角膜有時亦見色素沉著。
抗瘧藥：Mepacrine (quinacrine) 典型產生黃色變色，亦曾描述局部藍黑色黏膜皮膚病灶；Chloroquine 與 hydroxychloroquine 致黃棕至灰色色素沉著，主要影響日曬皮膚，黏膜亦可。
Chlorpromazine：除光敏感與接觸性皮膚炎外，長期高劑量治療可致色素沉著，尤其臉、手背、頸等日曬皮膚；可呈金棕曬黑外觀或石板灰、藍紫外觀；角膜與水晶體亦可受累。
Imipramine：長期治療可致光分布高色素沉著，影響臉、頸、胸前 V 區、臂、手，色澤金棕至藍灰或石板灰；虹膜亦可變暗。
Desipramine：曾記錄光分布藍灰色色素沉著。
重金屬（gold、silver、mercury）皆可致皮膚色素沉著。

組織病理特徵 (Histopathology)

Minocycline：組織變化多樣。Type I、II 中金棕至棕黑顆粒主要位於巨噬細胞內，分布於血管與汗腺管周圍；色素於紫外光下螢光黃，type II 中 Masson-Fontana 與 Perls 普魯士藍皆陽性，PAS 陰性；type I 僅 Perls 染色陽性。被認為代表 minocycline 或其分解產物與含鐵血黃素、ferritin 或鐵螯合；含鈣、硫、氯，melanin 缺如；type I、II 表皮與黑色素細胞色素不增加。Type III 則以表皮基底黑色素增加為特徵、Perls 陰性。皮下脂肪受累者，巨噬細胞與巨細胞內含色素，Masson-Fontana 陽性、Perls 染色不定。
Chlorpromazine：淺層血管周圍金棕色巨噬細胞結合顆粒，Masson-Fontana 陽性、Perls 普魯士藍陰性；超微結構下色素位於溶酶體並見於內皮細胞、纖維母細胞、Schwann 細胞與平滑肌細胞；黑色素增加亦參與。
Amiodarone：巨噬細胞含 PAS 陽性、黃棕脂褐質樣 (lipofuscin-like) 顆粒，呈血管周圍分布；表皮黑色素不增加；電子顯微鏡下顆粒位於溶酶體內，可見層狀髓鞘體；肝細胞、Kupffer 細胞、肺巨噬細胞與嗜中性球可有類似內含物。
Mepacrine (quinacrine)：黃棕色素位於真皮全層組織球胞質內，Perls 普魯士藍弱陽性、Masson-Fontana 陰性；hydroxychloroquine 相關者為巨噬細胞內與細胞外黃棕色顆粒沉積。
Imipramine 與 desipramine：真皮上層 Masson-Fontana 陽性金棕顆粒，游離及位於巨噬細胞內，Perls 普魯士藍陰性；超微結構下組織球含黑色素體與溶酶體結合的電子緻密顆粒。

圖 14-34：Minocycline 色素沉著，廣泛病灶累及臉頰與眼周。