疾病定義與臨床表現
- 發疹型反應 (exanthematous reactions；morbilliform、maculopapular) 是最常見的藥物不良反應，占皮膚反應的 51to95%，臨床可模擬猩紅熱、麻疹與德國麻疹等多種感染。
- 表現為紅斑性斑疹與丘疹，可融合或呈迴旋狀/多環狀；有時伴搔癢、低度發燒與嗜酸性球增多。
- 疹子常對稱分布於軀幹與四肢，或壓力與外傷部位；手掌足底有時受累，黏膜通常不侵犯。
- 多在用藥後 1–2 weeks 內出現；偶爾延遲，甚至在停藥後才發生。
- 嚴重者可進展為紅皮症（剝脫性皮膚炎，exfoliative dermatitis），紅斑廣泛化並伴脫屑；消退時以脫屑為特徵，之後可出現發炎後高或低色素沉著。
致病藥物
- 特別常被歸咎的藥物：penicillin、sulfonamides、ampicillin、amoxicillin、phenylbutazone、isoniazid、barbiturates、phenytoin、carbamazepine、benzodiazepines、gold、trimethoprim。
- 傳染性單核球增多症患者使用 ampicillin 或 amoxicillin 後易發生發疹型反應；膳食補充品也可誘發類似皮疹。
致病機轉
- 機轉尚未完全明瞭，多數病例可能為細胞毒性 T 細胞媒介反應。
組織病理特徵 (Histopathology)
- 組織變化常很細微；表皮可正常，但常見局灶性角化不全 (parakeratosis)。
- 特徵性變化為淋巴球外移 (exocytosis) 伴輕度海綿水腫，通常合併基底細胞液化變性與少數異常角化細胞 (dyskeratotic keratinocytes)；部分病例無界面變化。
- 真皮見血管周圍淋巴球與組織球浸潤，嗜酸性球數量不定（依作者經驗可很稀少甚或缺如）。有時明顯水腫（合併蕁麻疹成分時），含紫斑成分者可見紅血球外滲。
- 免疫組化：淋巴球多為 CD3+ T 細胞，淺層血管周圍以 CD4+ 為主；界面與表皮內 CD4+ 與 CD8+ 約略相等，後者常表現 HLA-DR、部分表現 CD25。Th1 與 Th2 混合；HIV 陽性者浸潤可單由 CD8+ 組成。可見 CD1a+ 樹突細胞、CD68+ 組織球與 CD56+ NK 細胞。
- perforin 與 granzyme B 媒介的細胞毒性途徑特別重要；Fas/Fas-L 機制被認為不相關。
- 藥物引起紅皮症的變化非特異，包括角化不全與乾癬樣增生，有時伴輕度海綿水腫，真皮慢性浸潤內可見嗜酸性球。
鑑別診斷
- 移植病人常服多種藥物，須與急性移植物對抗宿主病 (acute GVHD) 區分，組織學上常難以或無法區別。
- 過去認為嗜酸性球支持藥物反應，但 GVHD 與藥物反應皆可見組織嗜酸性球；只有當嗜酸性球相對較多（≥ 16 per 10 high-power fields [HPFs]）才較強烈傾向藥物反應。
- 病毒疹也常列入鑑別，組織學發現相近。
圖 14-1：發疹型藥物反應，ampicillin 引起的下肢典型紅斑性斑丘疹。
圖 14-3：發疹型藥物反應，penicillin 引起的早期病灶，顯示輕微界面變化、海綿水腫與淋巴球外移。
圖 14-5：發疹型藥物反應，低倍視野顯示局灶角化不全、輕度棘層肥厚與真皮上層濃厚發炎浸潤。