疾病定義與分類
- 黑色棘皮症（acanthosis nigricans）可發生於多種情況，特徵為對稱性褐色天鵝絨樣或疣狀斑塊，好發於間擦部位，如頸後、腹股溝與腋窩；嚴重型可全身化，偶侵犯眼瞼。
- 除腫瘤相關型外，尚有良性家族型、內分泌病變相關型、藥物相關型，以及與多種先天性疾病（如脂肪萎縮、leprechaunism、type A 與 type B 症候群）相關者。
- 相關遺傳疾病包括 Alström 症候群、Crouzon 症候群、Seip-Lawrence 症候群、Costello 症候群、Bannayan-Riley-Ruvalcaba 症候群、Lelis 症候群、Cohen 症候群等。
- 手指背側或手掌偶有褐色皮膚增厚（tripe palms），呈天鵝絨皺褶質地，常伴隨多種內臟惡性腫瘤。
病因與相關疾病
- 良性家族型（benign familial）為體染色體顯性遺傳，女性較多，常於幼兒期發病，影響臉部、手指背側與屈側，通常不伴內分泌病變或先天異常。
- 肥胖相關型（過去稱 pseudoacanthosis nigricans）發生於肥胖者屈側，為兒童與成人最常見型，與胰島素阻抗相關。
- 唐氏症（Down syndrome）病人多達 51% 出現；嚴重異位性皮膚炎病人多達 5% 出現。
- 內分泌相關：Cushing 病、肢端肥大症、巨人症、Addison 病、多囊性卵巢症候群、糖尿病、甲狀腺疾病；高雄性素血症（HA）+胰島素阻抗（IR）+黑色棘皮症（AN）合稱 HAIR-AN 症候群。
- 非肥胖病人合併糖尿病與胰島素阻抗者，因受體結合減少，分為 type A（年輕黑人女性，原發無月經、高睪固酮、男性化、高血糖高胰島素血症，先天胰島素受體缺陷）、type B（年長者，伴自體免疫特徵、ESR 上升、蛋白尿、低補體血症及抗核/抗 DNA 抗體與抗胰島素受體抗體）、type C（合併胰島素受體後缺陷）。
- 藥物誘發型與 glucocorticoids、nicotinic acid、口服避孕藥、diethylstilbestrol、somatotrophin 治療、testosterone 注射及胰島素注射部位相關；局部使用 fusidic acid 後亦曾出現類似病灶。
- 惡性型（malignant）常嚴重、廣泛散布、病程快速、易搔癢且難治療；好發腫瘤為胃腺癌，較少為肝外膽道、乳房、胰臟、膀胱、結腸惡性腫瘤；卵巢、子宮腫瘤、支氣管鱗狀與腺癌、淋巴瘤亦曾相關。
- 惡性型可伴其他內臟惡性腫瘤皮膚標記，如掌蹠角化過度、爆發性脂漏性角化（Leser-Trélat 徵）、florid cutaneous papillomatosis；病程多平行於侵襲性高、死亡率高的潛在腫瘤，切除腫瘤後病灶可消退、復發時再現。
口腔與其他黏膜表現
- 口腔病灶見於 25至50% 的病例，為潛在惡性腫瘤標記；口腔黑色棘皮症病人中至少 35% 有相關惡性腫瘤。
- 舌部病灶為肥厚絲狀乳頭形成深裂乳頭瘤狀表面，唇部出現乳頭狀與疣狀病灶；口腔病灶通常無色素。
致病機轉
- 致病機轉尚不確定；糖尿病相關病人中高胰島素血症可能重要。
- 惡性腫瘤相關者，胜肽或荷爾蒙分泌具意義；部分惡性腫瘤大量分泌 TGF-α，刺激角質細胞增生。
組織病理特徵
- 組織病理變化細微：纖細而延長的乳頭瘤狀增生、角化過度與輕度棘層肥厚，有時與萎縮灶交替。
- 偶見充滿角質的囊腫，可呈脂漏性角化樣外觀。
- 雖臨床呈明顯褐色，黑色素量通常少有增加；淺層真皮有時可見非特異性血管周圍慢性發炎細胞浸潤。
- Tripe palms 特徵為角化過度、棘層肥厚與乳頭真皮肥大；florid cutaneous papillomatosis 特徵為角化過度、乳頭瘤狀增生與棘層肥厚。
圖 13-194：黑色棘皮症：腹股溝皮膚增厚。
圖 13-195：黑色棘皮症：腋窩皮膚呈天鵝絨樣增厚。
圖 13-196：黑色棘皮症：tripe palms，掌部皮膚增厚且皺褶加深。
圖 13-197：黑色棘皮症：腹股溝與外陰皮膚增厚並色素沉著。
圖 13-198：黑色棘皮症：可見角化過度、乳頭瘤狀增生與輕度棘層肥厚。