疾病定義與分類 (Classification)
- 苔癬樣黏液水腫 (lichen myxedematosus) 為成人罕見疾病。最初分為四型：泛發性苔癬樣丘疹型、散在丘疹型、局限或泛發苔癬樣斑塊型（似扁平苔癬）、蕁麻疹樣或結節型。
- 隨新疾病實體界定，現分為三型：
- 局限型：含散在丘疹型、肢端持續性丘疹性黏液沉積症 (acral persistent papular mucinosis)、自癒性丘疹性黏液沉積症、嬰兒丘疹性黏液沉積症、結節性黏液沉積症。
- 泛發型（硬化性黏液水腫，scleromyxedema）：以苔癬樣丘疹、硬化增厚皮膚及單株免疫球蛋白病 (monoclonal gammopathy) 為特徵；依定義甲狀腺功能必為正常。
- 非典型或中間型：泛發病灶無全身症狀/gammopathy、或局限病灶伴全身症狀/gammopathy 等不完全符合上述者。
臨床特徵 (Clinical features)
- Scleromyxedema 男女比例相當，好發於第四、五十年；常先見於手與腕，迅速泛發，尤見於手、肘、頸、面、上軀幹；前額、頸、腋、耳後可見明顯線狀丘疹。
- 丘疹小，直徑 2–3 mm，白色或紅斑，蠟樣質地，可融合成浸潤性斑塊；伴下方皮膚硬化增厚時造成緊縛與活動受限，可致硬指 (sclerodactyly)、小口 (microstomia)、面具樣臉。眉間皮膚嚴重侵犯可呈獅面 (leonine) 外觀。
- 無肢端鈣化及無 Raynaud 現象可與硬皮病區分；黏膜通常不受侵犯；病灶搔癢程度不一。
- 全身症狀偶見：食道蠕動消失、周邊神經病變、近端肌病、心血管與腦血管疾病；神經學表現最常見且具意義（急性精神病、腦病、昏迷、癲癇樣發作、失語、記憶喪失、憂鬱、運動功能障礙）。
- Dermatoneuro 症候群：罕見 CNS 表現，病人出現高燒、似流感症狀，繼以抽搐與昏迷。常見腕隧道症候群；肺部侵犯不少見（限制/阻塞性疾病與肺高壓）。
- 與腫瘤通常無關，但曾報告併 Hodgkin 淋巴瘤、骨髓性白血病、肝細胞癌、胸腺癌、精原細胞瘤；亦見併 HIV、慢性 C 肝、皮肌炎。
副蛋白血症 (Paraproteinemia)
- Scleromyxedema 通常（但非必然）伴副蛋白血症，最常為 IgG 併 lambda 輕鏈；偶為 IgM 或 IgA。併多發性骨髓瘤者少於 10%。
致病機轉 (Pathogenesis)
- 病因不明；無證據顯示副蛋白負責纖維母細胞增生。血清含非副蛋白相關之纖維母細胞生長因子。
- 副蛋白可能具促黏液生成 (mucinogenic) 性質；組織培養之纖維母細胞產生較正常為多之玻尿酸與硫酸化糖胺聚醣；以 H3-hydroxyproline 估計之膠原合成則減少。
- 免疫螢光於 35% 病例見網狀真皮或表皮下方有免疫球蛋白（IgG 為主，IgM 較少）；間接免疫螢光必為陰性。
組織病理特徵 (Histologic features)
- 表皮可正常、棘層肥厚或萎縮，有時過度角化伴角化不全。
- 早期病灶於網狀真皮見星狀纖維母細胞散於紊亂膠原纖維間；乳頭真皮不受影響；肥大細胞有時增加；可見局灶黏液沉積；淺層真皮常有輕度血管周慢性發炎細胞浸潤。
- 較嚴重之 scleromyxedema 型：纖維母細胞眾多，真皮纖維化增厚；黏液沉積較不明顯甚至缺如。
- 較少見之肉芽腫型：間質性組織球浸潤伴巨細胞，似環狀肉芽腫或間質性肉芽腫性皮膚炎；此型在某系列佔近 30%。
鑑別診斷 (Differential diagnosis)
- 與腎源性全身纖維化 (nephrogenic systemic fibrosis) 單憑組織病理可能無法區分；二者皆有真皮內梭形細胞增生伴黏液增加，且梭形細胞對 CD34、factor XIIIa、procollagen I 染色陽性。浸潤深度可能有助：scleromyxedema 局限於中至深真皮，腎源性全身纖維化則延伸入皮下脂肪間隔。
- 與皮膚纖維瘤 (dermatofibroma) 區分：苔癬樣黏液水腫缺乏表皮變化、多形性及周邊膠原束玻璃樣化。
圖 13-173：苔癬樣黏液水腫，淺層真皮可見黏液增加。
圖 13-174：苔癬樣黏液水腫，膠原纖維被黏液沉積廣泛分隔，纖維母細胞數目增加。
圖 13-176：硬化性黏液水腫，真皮顯著增厚，可見纖維化與纖維母細胞數目增加。