疾病定義與臨床特徵 (Clinical features)
- 局部性（脛前）黏液水腫 (localized/pretibial myxedema) 最常與甲狀腺功能亢進 (hyperthyroidism) 相關，發生於 3–5% 的病例。
- 為自體免疫甲狀腺（Graves）疾病典型三大表現之一，另兩者為突眼 (exophthalmos) 與甲狀腺骨關節病 (thyroid acropachy，指端杵狀變並伴骨膜下新骨形成)。
- 又稱「Graves 或甲狀腺皮膚病 (thyroid dermopathy)」，通常為 Graves 疾病晚期表現，多在 Graves 眼病變之後出現；極少數於診斷前或無眼病變時即出現。
- Graves 疾病中有 10% 病人臨床上非甲狀腺亢進，可為低下或正常甲狀腺功能；脛前黏液水腫亦罕見併 Hashimoto 甲狀腺炎。
- 病灶為粉紅或黃色蠟樣斑塊、結節，有時呈「腫瘤」狀，最常先見於小腿前外側；典型為不凹陷性 (nonpitting)。
- 部分病人皮膚硬化伴毛囊突出，呈橘皮樣 (peau d’orange) 外觀，偶有次發多毛 (hypertrichosis)；可進展至侵犯大部分小腿，罕見呈象皮病樣 (elephantiasiform)。
- 小病灶多無症狀或輕度搔癢；較大斑塊常疼痛。少見發生於手臂、肩、腹、頸、面甚至耳；前臂沉積稱「preradial myxedema」。
- 非典型部位發生多與外傷相關，曾描述局限於疤痕組織（含天花疫苗接種疤）及大腿取皮處。
- 罕見病人無甲狀腺疾病證據，切片多顯示與淤積 (stasis) 相關之變化，可用於組織學鑑別。
致病機轉 (Pathogenesis)
- 病因未明；脛前黏液水腫常伴血清中可測得長效甲狀腺刺激物 (long-acting thyroid stimulator, LATS)，但 LATS 不被認為是致病原因。
- 脛前皮膚與眼眶纖維母細胞含與甲狀腺刺激素受體 (TSH receptor) 相同之序列；提出抗 TSH 受體自體抗體與含此序列之纖維母細胞反應，產生細胞激素並誘導糖胺聚醣 (glycosaminoglycan) 分泌增加。
- 局限於腿部多歸因於下垂與機械因素；吸菸為已知危險因子（機制未明）。
組織病理特徵 (Histologic features)
- 表皮常呈過度角化伴毛囊角栓；嚴重者可乳頭瘤狀及棘層肥厚。
- 網狀真皮可見膠原束被大量黏液 (mucin) 分隔，可見膠原纖維碎裂；星狀纖維母細胞明顯，數目通常不增加。
- 黏液為玻尿酸 (hyaluronic acid)，Alcian blue 染色陽性。
- 免疫螢光多為陰性，偶於淺層乳頭真皮見顆粒狀 IgM 沉積。
圖 13-167：脛前黏液水腫，膠原纖維流失並伴黏液沉積。
病程與預後 (Prognosis)
- 有時為自限性，數年後可消退；完全緩解可達 26%，視疾病嚴重度而定。
鑑別 (Differential)
- 與 Sjögren 症候群相關之 acral ichthyosiform mucinosis 可能與 Graves 相關脛前黏液水腫混淆；該類病人甲狀腺功能正常，黏液主要沉積於乳頭真皮。