疾病定義與致病機轉
- 外源性褐黃病（Exogenous ochronosis）為皮膚沈積與黑尿症相同之色素，可由以下原因引起：腿部潰瘍塗抹 phenol（carbolic acid）、resorcinol 與 picric acid 治療、口服與肌肉注射抗瘧藥（如 chloroquine），以及在深色皮膚使用含 hydroquinone 的美白霜（最常見於黑人女性）。
- 確切致病機轉未明，提出之機制包括：hydroquinone 抑制皮膚中 HGD 而形成色素；hydroquinone 誘發 tyrosinase 活性增加。
- 外源性褐黃病（hydroquinone 引起）被認為由光活化（photoactivated）所致，傾向慢性化。
臨床特徵
- 抗瘧藥造成石板灰色（slate-gray）色素沈著，影響膝、臉、顎與甲下區域。
- hydroquinone 誘發之褐黃病，病灶特別出現於骨突處如前額、顳部、鼻、下顎，亦見於頸側。
- 病灶發生時間約 6 個月；第一階段為紅斑與輕度過度色素沈著，之後色素加深並出現廣泛「魚子醬樣（caviar-like）」黑色丘疹，亦可發生皮膚萎縮與膠樣粟粒疹（colloid milia）；長期病灶可出現結節。
- hydroquinone 誘發之褐黃病在南非黑人族群為重大問題；某系列研究中，使用美白劑者盛行率近 70%。
- 高發生率部分歸因於產品中 hydroquinone 濃度高，以及與 mercury、resorcinol 等併用之協同效應（後者亦可致褐黃病）。
- 含 hydroquinone 美白霜在囓齒類具致癌性；2006 年美國 FDA 提議全面禁售含 hydroquinone 的非處方美白霜，惟此提議尚未生效。
組織病理特徵
- 褐黃病表現為淺真皮內黃棕色、邊界清楚、形狀不規則且常斷裂的纖維。
- 褐黃色素具自體螢光，以 methylene blue 呈黑色，但不被 van Gieson、Perl 染色或 Masson-Fontana 反應染色。
- 色素顆粒常見於汗腺上皮與基底膜、內皮細胞及真皮巨噬細胞內。
- hydroquinone 引起者，皮膚另可見上真皮的噬黑色素細胞（melanophages）伴表皮黑色素細胞去色素化。
- 早期病灶膠原纖維呈嗜鹼性與腫脹，之後才發展出特徵性黃色褐黃形態；慢性化時可出現大型無定形嗜伊紅顆粒，類似膠樣粟粒疹。
- 日光性彈力纖維變性與異物肉芽腫（有時難與 sarcoidosis 區分）為較少見特徵；曾描述類光化性肉芽腫（actinic granuloma-like）變異型；偶有褐黃纖維經表皮與經毛囊排出。
- 抗瘧藥色素沈著除典型褐黃纖維外，尚因 melanin 與 hemosiderin 沈積所致。
- 電子顯微鏡顯示電子緻密褐黃色素先沈積於腫脹膠原纖絲周圍（特徵性喪失帶狀結構），纖絲漸退化直至整條膠原纖維被無定形褐黃色素取代；hydroquinone 相關之膠樣粟粒疹樣沈積由電子緻密顆粒物質組成，缺乏顯著纖維成分。
圖 13-136：外源性褐黃病，Bantu 女性的過度色素沈著斑塊伴眾多膠樣粟粒疹，因使用 hydroquinone 美白霜所致。
圖 13-137：褐黃病，可見典型腫脹、不規則、金棕色纖維（左下）。
圖 13-138：外源性褐黃病，早期病灶顯示明顯腫脹的膠原纖維。